靶向治疗tepotinib对MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌表现出持久的反应

II期临床试验显示目标有效率为46.5%

2020年5月29日MD安德森新闻发布

晚期患者非小细胞肺癌(NSCLC)和见过外显子14 (见过ex14)跳跃性突变对the的客观应答率为46.5%靶向治疗药物tepotinib，在如图所示研究今日发表于新英格兰医学杂志》上而在呈现美国临床肿瘤学会年会（摘要9556年——海报322188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

“在同一类药物，建立了这项试验的成功，与其他研究见过外显子14可作为非小细胞肺癌的可操作靶点。”资深作者说勒休宁，医学博士，博士，香港大学助理教授胸部头颈肿瘤内科。“我们很高兴地表明，另一组肺癌患者可能会受益于精准医疗。”

见过EX14跳绳的突变驱动肿瘤生长和发生在所有NSCLC患者的3-4％。患者见过EX14跳绳往往是老年人，有74位年龄，通常不具有与现有的靶向治疗药物的选择其他可操作的突变。

研究结果代表了单臂，国际二期VISION试验，这是额外的同伙正在进行的群A。6700名多名非小细胞肺癌患者进行预筛选，对见过通过液体和/或组织活检改变。共计152例晚期非小细胞肺癌患者见过用替波替尼处理跳绳。既往治疗和/或稳定患者脑转移被允许参加试验。参与者每天服用500毫克口服替他替尼。

对于老年人口有意义的益处

主要终点是客观反应率，其定义为完全或部分缓解，根据RECIST标准1.1版和由独立的审查证实。九个月后随访，99例患者的主要疗效人口有46.5％，客观缓解率和11.1个月耐用响应。

“近一年的响应时间中位数是这个患者人群非常有意义，”乐说。“这些老年患者有另一种治疗选择，比传统化疗等，以口头方式，可以提高他们的生活质量很长一段时间是很重要的。”

毒副反应为便于管理，有品位≥患者27.6％的人报告3治疗相关的不良事件。最常见的副作用是外周性水肿。患者的百分之十一中止治疗因不良事件。

这项研究还收集的患者报告的结果，这表明在咳嗽和生活质量的整体维护的改善。

液体活检检测生物标志物

视力研究代表最大见过EX14跳过队列前瞻性通过液体活检被识别，验证液体活检是检测突变的可靠方法。该研究还表明，液体活检，以确定应对药物的有用工具。

51例患者可获得基线和治疗后的匹配的液体活检样本。下一代测序发现，这些患者中有34人的基因突变完全或深度减少，有分子反应的患者中有68%的患者证实有放射学反应。

合著者说:“这项研究标志着一个重大的进步，我们现在有了一种高效的口腔疗法来治疗一组非小细胞肺癌患者，而以前这些患者没有任何的靶向治疗选择。约翰·海马赫，医学博士胸头颈肿瘤医学主任。“我们为引领这一领域向前发展而感到自豪，因为我们致力于为患者提供新的治疗方法。”

Tepotinib是在2019年9月授予美国食品和药物管理局（FDA）的突破疗法称号的基础上，从视觉研究早期的数据。它被批准用作日本在2020年3月首次口服靶向治疗MET阳性非小细胞肺癌。

合作作者的完整名单和他们的披露被包括在纸。该研究由188bet体育网址德国达姆施塔特的默克公司资助。