靶向治疗erdafitinib有效治疗晚期膀胱癌特异性基因突变

FGFR抑制剂基于在MD安德森领导的II期临床试验40％的回应率获得FDA批准

MD安德森新闻发布2019年7月24日

FGFR抑制剂erdafitinib治疗转移性患者膀胱癌标志着由突变FGFR3基因导致了40％的总反应率（ORR）和耐受性良好，根据领导的一个国际II期试验得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。

该试验研究结果发表在今日的《纽约时报》上新英格兰医学杂志， 导致批准今年4月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了埃尔达非替尼(erdafitinib)，使其成为首个获批用于治疗晚期膀胱癌患者的靶向疗法。

口服靶向治疗患者也对他们来说，实现了59％的ORR免疫治疗以前失败了，说明这可能是这些患者需要替代疗法可行的选择。这项研究结果首次在临床肿瘤年会2018美国社会的主要研究者报道阿琳Siefker-Radtke,医学博士，教授泌尿生殖系统肿瘤内科。

“病人已经在迫切需要替代的战略，特别是当大量的患者不能耐受目前的护理标准，” Siefker - 瑞克说。“我们非常高兴地看到在这个临床试验治疗的患者中有40％的回应率。不仅做到了患者，而且患者的高容量和极具攻击性疾病以及工作与淋巴结转移。”

照顾这些癌症的标准是顺铂方案，积极与养生显著的副作用，而这在很大程度上仍然是几十年不变，说明Siefker，瑞克。最近，免疫抑制剂检查站已被批准用于晚期膀胱癌的治疗，但患者只有15％到20％看到这些治疗任何好处，她说。

Siefker-Radtke说:“我注意到，在FGFR3突变的患者中，我没有看到对免疫检查点抑制剂的巨大反应，这让我怀疑这是否反映了一组患者的需求没有得到满足。”“当我们听说针对这一途径的新药剂时，我就对在膀胱癌患者中探索它们产生了浓厚的兴趣。”

在突变FGFR3存在于患有转移性膀胱癌大约15至20％和最多的患者与其他泌尿道上皮癌，如那些肾盂和输尿管的35％。国际试验纳入99例转移性或不能切除手术尿路上皮癌，并在核实改变FGFR3基因。

试验中有3名患者完全缓解或肿瘤消失，39%的患者病情稳定。中位PFS为5.5个月，中位OS为13.8个月。在之前接受免疫治疗的22例患者中，59%(13)出现部分或完全缓解。

“随着在预先用免疫疗法治疗的患者超过50％的反应率，数据表明用erdafitinib治疗可以针对患者是优先FGFR3突变。然而，这只是初步证据，所以我们需要更多的数据来证实这一发现。

所有参与试验的患者都报告了治疗的副作用，21%的患者因不良事件而停止治疗，67%的患者报告3级或4级不良事件。最常见的治疗相关副作用是口炎(9%)、甲营养不良(6%)和手足综合征(5%)。

根据试验结果，美国食品药品管理局批准的突破疗法指定到erdafitinib在2018年批准该药在四月2019年的局部晚期或转移性泌尿道上皮癌与突变的患者治疗FGFR2要么FGFR3基因。

最近批准了埃尔达非替尼用于治疗抑郁症患者FGFR3-mutant尿路上皮癌，我们现在有一个附加剂添加到我们的医疗设备，” Siefker - 瑞克说。“我希望我们能够把它添加到我们的治疗策略，了解它如何与免疫相结合，以及我们如何使用这种药物治疗的效果，提高了我们所有的膀胱癌患者的生存。”

一个III期临床试验目前正在评估埃尔达非替尼相对于化疗或检查点封锁抑制剂pembrolizumab对转移性尿路上皮癌患者的疗效FGFR3突变。

这项研究是由扬森研究开发有限责任公司出资。188bet体育网址Siefker-瑞克提供对扬森的科学顾问委员会。合作研究人员和他们披露的完整清单，包括在188bet体育网址纸。

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