靶向联合治疗对BRAF突变的晚期胆管癌患者有效

首次针对罕见患者群体的前瞻性试验支持达非尼联合曲美替尼作为新的治疗选择

MD安德森新闻稿2020年8月17日

在由研究人员领导的第二阶段试验中188bet体育网址德克萨斯大学安德森癌症中心BRAF抑制剂达非尼(dabrafenib)和MEK抑制剂曲美替尼(trametinib)的联合疗法在胆管癌患者中取得了51%的总缓解率(ORR)BRAFV600E突变。

这项试验是第一个针对患有BRAF变异胆管癌,或者胆管癌，并提出了这个观点靶向治疗联合用药可以作为耐药晚期疾病患者急需的治疗选择。试验结果今天发表在柳叶刀肿瘤学．

“在这项研究中，我们看到dabrafenib和曲美替尼组合显示了临床效益，应该考虑作为这些患者的治疗选择，”第一作者说Vivek印度医学博士副教授临床实验的癌症治疗. “这些发现还加强了对胆道癌患者BRAF突变进行常规检测的必要性。随着精确肿瘤学的发展，我们发现这些罕见癌症中存在的改变是可行的，患者确实受益于靶向治疗。”

这项研究是正在进行第二阶段该研究是一项开放、多中心的临床试验，旨在检测多种BRAF v600e突变的罕见癌症患者的疗效和安全性。胆管队列纳入了43例患者，他们都曾接受过至少一种治疗。

试验参与者91%是白种人，5%是亚洲人(日本血统)，2%是亚洲人(东亚血统)和2%是白人(阿拉伯/北非血统)。年龄中位数为57岁，女性占56%，男性占44%。

胆管癌是一种罕见的疾病，在美国，每年约有8000人被诊断出胆管癌，大多数病例诊断为晚期，因此临床结果通常很差，5年生存率低于20%。护理标准包括手术，如果可能的话，还有化疗．

Subbiah解释说，在晚期疾病患者中，接受化疗的中位总生存期小于1年，因此对有效的新治疗方法的需求明显未得到满足。

突变BRAF在被诊断为胆管癌的患者和患有胆管癌的患者中，发现了5-7%的基因BRAFV600E突变更有可能产生不良结果。针对BRAF的单药治疗试验对这些患者有效，但也显示出显著的毒性，包括继发性恶性肿瘤。

然而，将这些药物与MEK抑制剂(作用于同一信号通路的下游)联合使用已被证明是有效的，并被fda批准用于其他癌症类型，包括黑素瘤，肺癌和未分化甲状腺癌. 这些药物目前还没有被FDA批准用于治疗胆管癌。

根据研究者评估，在目前的试验中，联合疗法的ORR为51%(22例患者)。中位缓解持续时间为8.7个月，其中7例患者持续缓解超过12个月。

中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月，分别有56.4%和35.8%的患者在12个月和24个月时仍然存活。

所有患者都经历了至少一次不良事件，最常见的是发烧、恶心、呕吐、腹泻和疲劳。24名患者(56%)经历了3级或4级不良事件，其中最常见的是γ -谷氨酰转肽酶(一种存在于肝脏和胆管中的酶)的升高。根据作者的说法，这些副作用与之前在其他癌症中发现的副作用一致。

“胆管癌的发展轨迹正在迅速改变，”合著者说Milind Javle,医学博士教授胃肠道肿瘤内科．“靶向治疗已经取得了有意义的进展，这项研究是一个很好的例子。这对于胆管癌患者来说是一个重要的进展BRAFV600E突变患者的治疗选择往往有限。”

这项研究得188bet体育网址到了葛兰素史克和诺华的支持。来自MD安德森的合著者包括胃肠道肿瘤医学博士Milind Javle。合著者和披露信息的完整列表可以在整篇论文中找到在这里．