188bet体育网址研究人员确定表面蛋白作为一种新的骨肉瘤治疗靶点抗体-药物偶联

这种新方法为靶向骨肉瘤的药物数量的大量增加铺平了道路

MD安德森新闻稿，2021年4月12日

摘要# LB008

德克萨斯大学的研究人员领导的一项临床前研究188bet体育网址MD安德森Cancer Center研究显示，一种靶向表面蛋白MT1-MMP的抗体-药物偶联物(ADC)可作为根除肿瘤的制导导弹骨肉瘤肿瘤细胞，不破坏正常组织。该技术通过自行车毒素偶联物(BTC)精确靶向细胞表面蛋白，为骨肉瘤的治疗显示了令人鼓舞的结果。

这项研究的结果今天由马里兰大学的博士后王逸飞博士发表儿科188bet体育网址研究，在虚拟美国癌症研究协会(AACR) 2021年年会188bet体育网址．这项研究是由理查德•Gorlick医学博士儿科主任兼部门主管。

骨肉瘤是青少年和年轻人最常见的骨肿瘤类型。骨肉瘤患者的预后在过去的几十年中没有改善-自从实施辅助治疗化疗．对于那些无法忍受化疗副作用的患者，很少有替代治疗可供选择。虽然新型免疫疗法在白血病和淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中显示出了很好的疗效，但近年来在骨肉瘤治疗方面进展甚微。

“这是一种治疗骨原性肉瘤的新方法，我们现在有机会探索新的治疗方案，”Gorlick说。“这一发现代表了一种范式的转变，将帮助我们更快地向前发展。我预计将有大量其他药物进行测试，因为这些药物针对特定的表面蛋白，它们可能更有效，副作用更少。”

在这项研究中，研究人员开发了一188bet体育网址种综合生物信息学方法，使用蛋白质组学和转录组学数据，这些数据来自骨肉瘤细胞系、小鼠模型、数百例患者肿瘤样本和数千例正常人体组织。这种方法识别了在骨肉瘤细胞表面高表达的表面蛋白，而在正常组织中不表达。实验室分析结果证实ADC或BTC可以靶向治疗特异性蛋白。

该团队之前已经确定了四种表面蛋白，MT1-MMP, MRC2, CD276和LRRC15，它们在骨肉瘤细胞表面高表达，但在正常人体组织中不表达。早期对CD276和LRRC15靶向ADC的评估显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性，验证了该研究团队的方法。188bet体育网址

在本研究中，研究人员将MT1-188bet体育网址MMP作为药物靶点，验证了该靶点在患者样本中的表达。然后，他们在临床前骨肉瘤小鼠模型中测试了MT1-MMP靶向BTC BT1769。该药物在临床前试验中被证明是高度活跃的，50%的小鼠显示出100%的改善反应。

“我们对这些结果感到兴奋，因为这个靶点和药物以前没有在骨肉瘤中报道过，”王说。“这是用同样的方法鉴定的一系列其他蛋白质中的第一个。”

如果临床试验成功，该研究可能会为骨肉瘤的治疗带来新的机会，具有更高的疗效和最小188bet体育网址的毒性暴露。Gorlick和他的实验室也在研究安德森的治疗的发现针对抗体的新方法团队。

这项工作是由国家卫生研究院(NIH)/国家癌症研究所(NCI) (5U01CA199221-06)，游泳横跨美国，福斯特基金会，特里福克斯基金会，骨肉瘤研究所转化和临床前拨款，和芭芭拉爱普斯坦基金会资助。MD安德森癌症中心的蛋白质组学设施部分由NIH/NCI癌症中心支持赠款(P30CA016672)、NIH高端仪器项目赠款(1S10OD012304-01)和德州癌症预防和研究所核心设施赠款(RP130397)资助。188bet体育网址NIH/NCI癌症中心支持基金(P30CA016672)也支持临床试验办公室和生物信息共享资源。