抑制DKK3蛋白挫伤胰腺肿瘤进展，延长生存

阻止DKK3由MD Anderson研究人员开发的DKK3在鼠标研究中188bet体育网址

MD安德森新闻发布2018年10月24日

188bet体育网址研究人员德克萨斯州大学安德森癌症中心凭借新的光线为什么胰肿瘤是如此抗疗法。答案可能位于治疗瘢痕型组织中发现的蛋白质，这些组织称为基质，它们通常围绕肿瘤。

肿瘤相关的基质主要由胰腺星状细胞（PSC）组成，并且其密度和可能是细胞本身被认为防止目前的治疗有效杀死肿瘤。Dickkopf-3（DKK3）由基质细胞产生，但作用于邻近癌细胞，以提高其生长，转移和抵抗治疗。根据研究结果的结果，DKK3已被鉴定为用新开发的DKK3阻断抗体治疗的潜在靶标。罗莎黄,医学博士,教授肿瘤外科和乳房外科肿瘤。调查结果已于10月24日在线问题发布科学翻译医学。

Hwang’s lab found DKK3 to be highly expressed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), the most common type of pancreatic cancer, and specifically by PSCs rather than cancer cells, and her team discovered different ways to silence DKK3 from acting on cancer cells as well as immune cells in the tumor microenvironment. The researchers developed an antibody to block the DKK3 molecule in mice, which not only inhibited tumor growth but also significantly prolonged life.

“胰腺癌预后令人沮丧，如果其基质渗透有助于其侵略性，则尚不清楚。我们证明了DKK3由PSC生产，并存在于大多数人类胰腺癌中，”Hwang说。““DKK3刺激癌症生长，转移和抗化疗和免疫疗法。靶向DKK3在胰腺癌模型中提高免疫细胞浸润，生存率增加了一倍以上。“

DKK3对胰腺癌的表达和影响

Hwang的团队在人类胰腺肿瘤中检测了DKK3表达，发现至少三分之二的患者的DKK3患者中度较高。与正常对照相比，PDAC的DKK3水平均高4.5倍。

由于DKK3在促进肿瘤生长和抗治疗抗性的双重影响，Hwang的结果表明DKK3是一种治疗靶标作为单疗法或与免疫疗法或化疗组合。

“以前旨在占胰腺癌基质的努力，旨在广泛消除基质元素，”她说。“我们的研究表明，更有效的策略可能是抑制归因于PSC的特异性肿瘤促进机制，例如DKK3。”

MD Anderson 188bet体育网址Research团队成员包括Liran Zhou，Ph.D。洪梅熙熙攘攘，博士;托德摩尔，B.S;Mason Lu，M.D.，Ph.D;和Jeffrey Lee，M.D.，全部外科肿瘤部;defeng deng，ph.d .;闫柳，M.D .;Vijaya Ramachandran，博士。Thirudvengadam Arumugam，博士;和癌症生物学部的Craig Logsdon，Ph.D. Huamin Wang, M.D. and Anirban Maitra, M.B.B.S., of the Department of Pathology; Paul Chiao, Ph.D.; Jianhua Ling, Ph.D.; and Mien-Chie Hung, Ph.D., of the Department of Molecular and Cellular Oncology; and Michael Curran, Ph.D. of the Department of Immunology. The German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany, also participated in the study.

该研究由国家卫生研究院资助（5K08CA138912-5和P30CA016672）资助;美国癌症社会机构研究授予;188bet体育网址Lustgarten基金会;和MD安德森知识间隙种子资金。