研究表明MD安德森开发的药物有效套细胞淋巴瘤克服依罗替尼耐药
MD安德森新闻发布2019年5月8日
研究在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学演示了如何在该机构发现了一个小分子药物可能有助于克服治疗抵抗性依罗替尼的患者套细胞淋巴瘤。
毒品，IACS-10759，由MD安德森的从概念到临床试验，研制出第一台治疗治疗发现师，独特的药物发现引擎创建回答未满足患者的需求。IACS-10759是目前正处于I期临床试验急性髓系白血病以及为实体瘤和淋巴瘤。
从研究的结果探索药物的耐药依罗替尼，套细胞淋巴瘤的有效性发表在5月8日网上发行科学转化医学。
该研究探索代谢重编程和癌细胞生长，转移和治疗抗性之间的链路，使用三种不同的患者来源的异种移植物小鼠模型和标本的基因组分析。代谢重新编程是肿瘤生物学的一个新兴的标志在肿瘤细胞演变为依靠两个重要的代谢过程 - 糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS） - 以支持其生长和存活。
“为了研究IACS-10759的治疗效果，我们开发了使用从脑脊液分离自患者谁没有多种疗法，包括依罗替尼响应的肿瘤细胞耐依罗替尼-B细胞淋巴瘤的小鼠模型，”说迈克尔·王，医学博士，教授淋巴瘤和骨髓瘤并研究领先。“我们发现其朝OXPHOS其代谢重编程和谷氨酰胺与对依罗替尼的治疗抵抗的套细胞淋巴瘤，具有差的临床结果的不可治愈的B细胞淋巴瘤相关联。OXPHOS的抑制与IACS-10759导致标记的生长抑制在体内和体外在依罗替尼抗性，患者来源的癌症模型“。
临床试验全国都集中在PI3K / AKT / mTOR通路的复发和/或难治性淋巴瘤，但临床成功迄今已有限。王的研究小组发现的证据表明，谷氨酰胺和OXPHOS似乎是在耐依罗替尼，套细胞淋巴瘤细胞突出的能量代谢途径。
依罗替尼在2013年被批准为美国食品和药物管理局对治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤，现在作为一线治疗。该药物已经证明用的68％的总反应率和18个月的中位生存时间的抗肿瘤活性。
鉴于一年的生存率是依罗替尼后复发22％，迫切需要鉴定套细胞淋巴瘤替代治疗方案，根据共同资深作者菱花Wang博士，助理教授基因组医学，谁说，这项研究“权证活跃期癌症的代谢途径，特别是氧化磷酸化和谷氨酰胺，开采，提高套细胞淋巴瘤和其他淋巴瘤的临床结果。”
进一步的调查正在进行中，并用一期淋巴瘤试验，包括耐依罗替尼的队列。
MD安德森研究小组成员包括张亮，博士;亿鑫尧，博士;刘洋，博士;郭孔辉，博士;Makhdum艾哈迈德，医学博士，博士;泰勒贝尔;张辉;伊丽莎白Lorence;玛丽亚巴迪洛;和克里斯尔诺米，博士，一切淋巴瘤和骨髓瘤部; Shaojun Zhang, Ph.D.; Guangchun Han, Ph.D.; Xingzhi Song, Ph.D.; Jianjua Zhang, M.D., Ph.D.; Giulio Draetta, M.D., Ph.D.; and Andrew Futreal, Ph.D., of the Department of Genomic Medicine; Shouhao Zhou, Ph.D., of the Department of Biostatistics; Yuting Sun, Ph.D.; Emilia Di Francesco, Ph.D.; Tim Heffernan, Ph.D.; and Philip Jones, Ph.D., of the Institute for Applied Cancer Science and Center for Co-Clinical Trials; Lan Pham, Ph.D., of the Department of Hematopathology; and Philip Lorenzi, Ph.D., of the Department of Bioinformatics and Computational Biology. The Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute at the University of Arkansas for Medical Sciences also participated in the study.
这项研究是由美国国立卫生研究院（P30 CA016672，1S10OD012304-01和R21 CA202104）资助;德州癌症预防和研究所（RP130397）;188bet体育网址T.加里·罗杰斯;金德基金会;卡伦基金会;白血病和淋巴瘤协会;和研究所应用癌症科学MD安德森。旺报没有竞争的利益。