研究表明，生物标志物为吸烟者面板提升肺癌的风险评估
验血可将CT筛查范围扩大到有大量吸烟史者之外
MD安德森发布2018年7月12日
一个国际研究小组发现，一种四蛋白生物标志物血液检测可以改善肺癌风险评估，而不是仅仅依靠吸烟史，它可以捕捉曾经吸烟的人的风险，而不仅仅是那些烟瘾很大的人188bet体育网址发表在《美国医学会肿瘤学杂志》上。
“这个简单的血液测试表明基于生物标志物风险评估的潜力，提高合格标准为肺癌低剂量计算机断层扫描检查，说：”研究的共同资深作者山姆Hanash,医学博士，博士，麻省理工学院教授临床癌症预防在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
与美国预防服务工作组(USPSTF)批准的基于年龄和吸烟史的重度吸烟者筛查指南相比，生物标志物小组取得了较高的敏感性——识别出后来罹患肺癌的吸烟者——而没有增加误报率。
USPSTF的指南要求只对年龄在55岁到80岁之间、有30包烟史、在过去15年内吸烟或戒烟的成年人进行CT筛查。
Hanash说:“生物标志物小组更准确地识别出那些应该进行筛查的高危吸烟者，即使仅根据吸烟史他们的风险不是最高的。”“血液检测呈阳性意味着老烟民患肺癌的风险与生物标志物得分低的老烟民差不多，甚至更高。”
这篇论文报道了一项生物标志物模型的验证研究，研究对象是63名曾吸烟的肺癌患者，这些患者在初次采血一年内发展为肺癌患者，与两大欧洲人群组的90名匹配对照者进行比较。
188bet体育网址研究人员比较了一个基于吸烟史的模型和一个包含基于四种标记加上吸烟史的生物标志物评分的综合模型。
在USPSTF指南设定的相同水平的假阳性率(特异性)下，结合生物标记的综合检测确定了63%的未来肺癌病例(63例中的40例)，而仅根据吸烟史确定的肺癌病例为42%(62例中的20例)。
改进后的检出率，Hanash说，体现了生物标志物的识别曾经吸烟者的较大人群中高风险的人的能力。在验证研究，吸烟史并没有改善未来的肺癌病例超过单用生物标志物提供的预测。
Hanash的小组与隶属于世界卫生组织的国际癌症研究机构(IARC)的欧188bet体育网址洲研究人员合作。共同高级作者是IARC的Mattias Johansson博士和IARC遗传学部门的负责人Paul Brennan博士。
MD安德森的肺癌登月™，是该机构的一部分载人登月计划™，主要通过丽达·希尔小姐的资助，为哈纳什的研究提供了初步支持。188bet体育网址
诊断前的血样至关重要
Hanash说，选择生物标志物的关键是是否有可能获得在人们患上该病之前采集的血液样本。这与之前大多数比较早期肺癌患者和健康对照者的生物标记的研究形成了鲜明对比。这样的研究并不能反映生物标志物如何有助于预测未来的癌症。
为了开发生物标记血液测试，Hanash的团队对108名长期吸烟者的血液样本进行了分析，这些人在一年内被诊断为肺癌，与216名吸烟匹配的对照组进行对比。这些人都参加了胡萝卜素和视黄醇功效试验(CARET)，这是1990年代在北美进行的一项预防肺癌的试验。
哈纳什说:“我们将患有肺癌的吸烟者与未患肺癌的吸烟者进行了比较，我们发现这些群体之间存在着生物标记上的差异，因此，不仅仅是吸烟状况造成了差异。”“然后我们将癌症病例与普通人群进行比较，发现了类似的差异。”
将得到的面板包括在血液中发现四种蛋白质：
- 表面活性蛋白B (Pro-SFTPB)前体形式
- 癌抗原125（CA125）
- 细胞角蛋白19片段(cyfra21 -1)
- 癌胚抗原(CEA)
验证研究是在欧洲癌症与营养前瞻性调查和瑞典北部健康与疾病研究的患者中进行的。
研究人员188bet体育网址指出，他们的发现需要在更大规模的研究中得到验证，以进一步验证和调整基于生物标记的预测模型。Hanash说，这将取决于美国食品和药物管理局(FDA)的指导，与FDA的磋商已经开始。
据估计，肺癌导致的死亡人数占所有癌症死亡人数的20%至25%——全世界每年有169万人死于肺癌，美国有15.5万人死于肺癌。早期发现提高了生存的前景，但大多数国家并不筛查这种疾病，据估计，在美国只有不到一半的病例符合USPSTF的准则。
与Hanash、Johansson和Brennan共同作者包括来自MD Anderson的临床癌症预防的Sun博士和生物统计学的Leonidas Bantis博士;国际癌症研究机构的弗洛伦斯·圭达博士;以及伦敦帝国理工学院公共卫生学院的大卫·穆勒博士。安德森生物统计学博士冯子登也发挥了主导作用。
其他MD安德森共同作者是Ayumu田口，医学博士，博士，平移分子病理学的;Dilsher Dhillon，Deepali Kundnani，和临床癌症预防的Nikul帕特尔;和清香严，博士，生物统计学。对于共同作者的完整列表，请参阅JAMA肿瘤网站。
Hanash适用于癌症预防部门的伊夫林和索尔·鲁宾斯坦特聘讲座。