研究揭示脂肪酸在“chemobrain”的角色和多发性硬化症光

188bet体育网址研究人员发现负责神经功能脂类是高度活跃，而不是惰性作为传统上认为

MD安德森新闻发布2020年3月23日

医学专家早就知道髓鞘，神经细胞的保护涂层，是代谢惰性。通过领导的一项研究得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学已经发现，髓磷脂是令人惊讶的动态的，即具有用于治疗多发性硬化的和类型引起的一些化疗药物髓鞘损伤的影响的发现，通常被称为“chemobrain”。Chemobrain可发生在高达接受化疗的患者70％，留给他们临时的，甚至是永久性的思维和记忆障碍。

研究结果发表在的3月23日网上发行临床调查杂志。

髓磷脂是由脂肪物质和蛋白质，以及缠神经神经当在脑和脊髓，例如那些被发现，允许电脉冲沿着神经细胞快速有效地进行传输。当髓鞘被损坏，被称为脱髓鞘的过程的疾病，如多发性硬化发生。

“实际上，我们发现，当癌症患者与各种类型的化疗药物治疗的成熟髓鞘常为坏的可能是化疗引起的神经毒性的最稳定的表现，”研究的主要说，胡剑，博士，助理教授癌症生物学。“我们的研究表明，成熟的髓鞘是一个非常有活力的材料，尤其是它的脂质成分，它推翻了几十年举行的教条，如果不是一个世纪，即成熟的髓磷脂是一种非常稳定的物质。”

胡的团队表明，成熟的髓磷脂脂质进行快速周转，需要被称为颤抖或QKI的RNA结合蛋白正常进行。在小鼠中观察到，当QKI耗竭导致快速脱髓鞘和渐进的神经功能障碍。

显著，QKI担任所谓的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）神经信号蛋白，通过与他们的合作伙伴维甲酸X受体（RXRs）工作在控制脂质代谢的基因转录作用的共激活因子。胡的研究小组发现，QKI与PPAR亚型相互作用称为PPAR-β和RXR-α调节转录本，打开了一个潜在的新方法来治疗脱髓鞘。

“治疗QKI衰竭小鼠的药物为PPAR-β或RXR-α受体激动剂大大缓解神经功能障碍和延长生存期的持续时间，”胡锦涛说。“此外，从原发性进行性多发性硬化患者样品病变的一个子集是由在与QKI和PPAR-β/ RXR-α相关联的脂质代谢的关键活动下调特征”。

“和你在一起，球队证明了连续的脂质生产是成熟的髓磷脂维持和亮点脂质代谢的脱髓鞘疾病和癌症治疗相关的不良影响，如chemobrain一个被低估的作用不可缺少的”，胡锦涛说。

MD安德森研究小组的参与者包括周欣，博士;任建功，博士;从新戴，博士;新宫隆，博士;梁园，博士;和Chythra Chandregowda，所有癌症生物学系;丹尼尔Zamler，基因医学部;云飞Wang博士，黑色素瘤肿瘤医学部;艺文Chen博士，生物信息学和计算生物学系;和艾米Heimberger，医学博士，神经外科的。

其他参与机构包括复旦大学，上海;中国协和医科大学，北京;医药，休斯敦贝勒医学院;南京中医药大学，南靖，中国;塔夫茨大学，波士顿;密歇根州，密歇根州安阿伯市的大学;致癌作用和癌细胞的侵袭，教育部长，研究所和生物医学科学，上海的;康奈尔大学威尔医学院，纽约;和俄亥俄州立大学，俄亥俄州哥伦布市。

这项研究是由卫生（P30CA016672，R37CA214800）全国学院资助;国家多发性硬化症协会;德州（RP120348和RP170002）的肿瘤防治188bet体育网址研究所;德州新星奖的大学;在西德尼学者奖;在桑塔格基金会杰出科学家奖;而布罗克曼基金会。研究者报告没有披露。