研究揭示了癌症贫血治疗导致肿瘤生长的原因
2015年MD安德森新闻发布10月15日,
确定为“触发”乳腺癌和卵巢肿瘤刺激的EphB4受体
MD安德森新闻发布二○一五年十月一十五日
科学家揭示了为什么一种广泛用于治疗化疗引起的卵巢癌和乳腺癌患者贫血的药物,也可能通过无意中刺激肿瘤生长而缩短某些患者的生存时间。
阿尼尔·苏德,医学博士,在得克萨斯大学安德森癌症中心的大学妇科肿瘤及生殖医学教授领导的研究,确定了细胞受体的EphB4作为导致肿瘤生长的细胞信号事件链的催化剂。EphB4的被链接到被称为重组人红细胞生成素(rhEPO)的癌症治疗贫血。促红细胞生成素(史诗)是蛋白质分子对于红细胞生成至关重要。
这项研究结果发表在Cancer Cell杂志10月15日发行。
“史诗如促红细胞生成素已经被用来减轻化疗引起的贫血癌症患者,”苏德说。“令人担忧的是,越来越多的研究已经证实,这种治疗会危及患者的总生存期。”
基于之前的研究包括德国海德堡的分子生所做的工作,科学家想知道被称为EpoR的细胞受体,其通常与贫血药物红细胞生成素是否相关,可能是原因。然而,研究表明,EpoR的“基本上没有”来解释促红细胞生成素对肿瘤生长的作用。
“从其它治疗领域的证据还建议替代EPO受体的存在,”索德说。“这样的观察,与缺乏说服潜在的rhEPO的对癌症生长的作用的分子解释的结合,促使我们考虑替代EPO受体的存在。”
索德球队揭示的EphB4作为下游细胞信号的触发,促进促红细胞生成素诱导的肿瘤的生长和发展。研究人员188bet体育网址通过STAT3蛋白质或转录因子基因调控的重要发现,EphB4的增强肿瘤生长。调查在体内和体外样品中使用。
“研究表明的EphB4如促红细胞生成素诱导的肿瘤进展的关键介体,”索德说。“我们的研究结果对了解生物促红细胞生成素广泛的影响。”
EphB4的作为替代EPO受体的发现可能打开进一步调查如何阻止基于EPO的治疗肿瘤的刺激作用。虽然额外的验证研究可能证明进一步确定促红细胞生成素的不利影响宝贵的治疗仍然是治疗化疗引起的贫血的选项,并且患者在治疗之前可能带来的副作用告知。
安德森的研究团队成员包括188bet体育网址Sunila Pradeep博士杰黄,医学博士,博士,阿尔芭尼克,医学博士,博士,庆熙能剧,雪莉Wu博士Rajesha Rupaimoole,云飞,博士,Kshipra Gharpure,吉恩·汉森,原产,医生Nagaraja,丽贝卡Previs,医学博士,庆熙韩董博士,魏,医学博士,博士,Lingegowda Mangala,博士,挂詹德,医学博士,Masato西村,医学博士,博士,丽贝卡·斯通,医学博士,Koji松尾,医学博士,Guillermo Armaiz-Pena,博士,希瑟·道尔顿,医学博士,克里斯托弗丹麦人,博士,布莱克·古德曼、Shyon Haghpeykar、Padmavathi Jaladurgam和Robert Coleman医学博士都来自妇科肿瘤和生殖医学系;Cho Min Soon,博士,良性血液学;Gabriel Lopez-Berestein医学博士,Cristian Rodriguez-Aguayo博士,Bulent Ozpolat医学博士和Neslihan Alpay博士,实验治疗学;Loren Stagg博士、Chun Li博士和John Ladbury博士,生物化学和分子生物学;刘劲松,医学博士,病理学;Diana Urbauer,生物统计学,和Mien-Chie Hung,博士,分子和细胞肿瘤学。
参与机构包括波多黎各,圣胡安,P.R大学;北卡罗来纳大学教堂山分校,N.C。;分子健康有限公司,海德堡,德国;分子神经学,Sygnis AG,德国海德堡;并与中国医科大学,台湾的台中。
这项研究是由分子生资,美国国立卫生研究院(CA109298,P50CA083639,P50CA098258,CA177909,U54CA151668,UH2TR000943,CA16672,U54CA096300和T32CA101642),卵巢癌研究基金,美国国防部(OC120547和OC093416)188bet体育网址the Cancer Prevention and Research Institute of Texas (RP110595 and RP120214), the RGK Foundation, Ms. Lois Chiles and Mr. Richard Gilder, Ms. Judi A. Rees, H.A. and Mary K. Chapman Charitable Foundations, the Blanton-Davis Ovarian Cancer Research Program, the Bettyann Asche Murray Distinguished Professorship, the Meyer and Ida Gordon Foundation #2, The G. Harold and Leila Y. Mathers Charitable Foundation, and the Foundation for Women’s Cancer.