研究表明,PGK1酶是致命脑癌的治疗靶点
PGK1意外通过影响关键蛋白依赖于自噬和细胞代谢
MD安德森新闻发布2017年2月23日
的由酶磷酸起到了双重作用的发现激酶1(PGK1)可以指示用于成胶质细胞瘤,脑癌的常常是致命的形式的新的治疗靶标,根据研究人员188bet体育网址得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。
这项研究结果发表在2月23日的《美国医学杂志》网络版上分子细胞确定PGK1作为调节细胞代谢和自噬的工具,这是一个对肿瘤生长和维持至关重要的细胞过程。在以往的研究中,PGK1被证明在协调与癌症代谢和脑肿瘤形成相关的细胞活动,并与肿瘤转移和耐药性相关。
“我们发现PGK1在细胞代谢、自噬和细胞增殖中同时扮演糖酵解酶和蛋白激酶的角色,这大大增强了我们对控制细胞功能的蛋白酶的理解,”他说陆志敏,医学博士,博士。,教授神经肿瘤。“因为这既调节和自噬细胞的新陈代谢,PGK1证明其意义维持细胞的活动,从而提供用于癌症治疗的潜在的新方法。”
Lu的团队发现PGK1通过磷酸化出人意料地影响蛋白质Beclin1,而磷酸化可以调节蛋白质的功能。Beclin1在自噬中起着核心作用,自噬是一种“循环”过程,使细胞在缺乏营养和/或氧气的情况下也能茁壮成长。自噬越来越多地与癌症联系在一起,因为它使肿瘤获得生长和扩散所必需的重要能量来源和细胞构件。
研究人员188bet体育网址观察到缺乏氧气和氨基酸谷氨酰胺的基本导致事件的复杂蛋白相关的链,其中PGK1磷酸Beclin1基因,这是需要的自体吞噬和脑肿瘤的发展。该过程被认为是一个原因,胶质母细胞瘤患者一般有预后差。
“上调肿瘤保护性自噬是癌症治疗耐药的原因之一,”卢说。“这些发现表明,抑制pgk1调节自噬的方法可能会提高癌症治疗的疗效。对这一研究领域的进一步调查正在进行中。”188bet体育网址
MD安德森的团队参与者包括徐谦博士,李新建,博士,青松蔡博士,昱辉阳江,博士,钟浩利,博士,李玉刚王,博士,夏炎博士和燕化郑博士,神经肿瘤;和大卫·霍克博士,系统生物学。其他参与的机构包括首都医科大学,北京;医药,上海的上海Jiotaong大学医学院;南京中医药大学,南京,中国;药房,华盛顿州斯波坎的华盛顿州立大学;和生物医学科学的得克萨斯大学研究生院在休斯敦。
这项研究是由卫生(CA109035,CA169603,CA016672,CA127001和NS08975)国家卫生院资助;詹姆斯·麦克唐纳基金会21ST脑癌研究世纪计划奖(220020318);188bet体育网址以及MD Anderson的姐妹机构网络基金和机构研究补助金。188bet体育网址