研究提供了更好的如何脑瘤“喂”的理解

新的发现解释了ACSS2酶如何在缺乏营养的环境中帮助肿瘤提供了潜在的新的治疗方法

MD安德森新闻发布2017年5月25日

所有癌症肿瘤有一个共同点 - 他们必须养活自己生长和扩散，困难的壮举，因为他们通常在肿瘤微环境与养分和氧气的限制。研究在德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经透露了所谓的乙酰辅酶A的酶是如何合成2（ACSS2）新的细节允许，尽管他们的恶劣环境中的脑肿瘤生长。这项研究结果发表在5月25日网上发行分子细胞，预示着ACSS2作为新的方法来处理这往往是致命的疾病的潜在玩家。

ACSS2提供肿瘤通过提高其使用称为乙蜂窝盐作为基于碳的食物来源，而不是更理想葡萄糖这通常是在癌细胞中的供不应求的能力的竞争优势。这条生命线使肿瘤细胞在肿瘤的核心生存和发展，甚至因为它与营养缺乏战斗。

目前的治疗方法和人体自身的免疫系统都不能有效地阻止癌细胞中这一重要的营养途径，而且人们对这些给予生命的蛋白质是如何通过一种称为核易位的过程从细胞质(一种液体细胞成分)运输到细胞核的知之甚少。停止ACSS2核易位的能力将切断癌细胞最基本的自我维持能力。这项研究由志敏露，医学博士，博士，教授Neuro-Oncology，提供了有关核转及如何ACSS2可以提供治疗的新途径新信息。

“克服代谢应激是实体瘤生长的关键步骤。通过葡萄糖和乙酸的吸收产生的乙酰辅酶A（CoA）的是重要的细胞过程，例如组蛋白乙酰化和基因表达的关键碳源，”路说。“不过，乙酰辅酶A是如何营养胁迫下产生的还不清楚。我们的研究说明了这是如何发生，与ACSS2作为在这种情况下基因表达的新的重要方法底层机制“。

使用CRISPR基因编辑过程中，吕的研究小组发现ACSS2从乙组蛋白乙酰扮演什么样的角色由代核电乙酰辅酶A的细胞核内。它还通过在维持细胞稳定性和肿瘤发展的代谢酶表现出组蛋白修饰的意义。组蛋白是蛋白质充当线轴围绕其卷绕的DNA，并且对基因调节是至关重要的，而组蛋白乙酰化是一个修改处理，以基因表达的关键。

在本质上，ACSS2给出用于生产充当细胞的废物处理系统，从而摆脱不需要的物质的细胞溶酶体，细胞结构的遗传许可，同时回收消化的产品为蛋白质，DNA和脂质合成。溶酶体被认为是肿瘤发展的一个因素。ACSS2也促进叫做自噬细胞吃人的进给机构，使溶酶体接受，消化，循环和急需的营养物质。当位于细胞外的营养物质是有限的，是ACSS2通过增加自噬和重用溶酶体消化产物从细胞存活和生长不需要的或存储材料能够再编程癌细胞代谢。

“这些发现阐明癌细胞代谢和基因表达的重新编程之间的器乐相互作用，”路说。“既ACSS2核功能的抑制和代谢途径称为糖酵解，其将葡萄糖转化到肿瘤馈送能量，看来是用于癌症治疗的有效方法。”

MD安德森研究小组成员包188bet体育网址括新建李，博士，徐谦，博士，夏炎，博士，燕化郑博士和钟浩利，博士，一切神经肿瘤的;和Ganesh饶，医学博士，神经外科。其他参与的机构包括杜克 - 新加坡国立大学内侧学院，新加坡;温州医学院，温州，中国;青岛大学癌症研究所，青岛，中国;和圣中山大学肿瘤防治中心，广州，中国。

这项研究是由美国国立卫生研究院（CA109035，CA169603，CA204996，NS089754，CA016672和CA127001）资助;詹姆斯·麦克唐纳基金会21^ST世纪科学举措脑癌研究奖（220020318）;188bet体育网址中国国家自然科学基金（8167282和81472386）;在MD安德森奥德赛奖学金;安妮伊斯特兰矛研究金在GI癌症研究;188bet体育网址卡罗琳·罗斯被资助的奖学金;和哈罗德C.和Mary L.日常捐赠基金奖学金。卢是一个Ruby E.卢瑟福特聘教授。