研究指出了提高晚期结直肠癌免疫治疗效果的新策略

研究结果表明，两种癌症相关基因如何相互作用，刺激转移和潜在增强免疫检查点阻断治疗

MD安德森2019年3月21日新闻发布

188bet体育网址在研究人员得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学揭示了共同致癌基因KRAS至于为什么许多患有转移性一个可能的解释结肠直肠癌（CRC）不响应免疫检查点封锁(ICB)治疗。

这项研究的结果发表在3月21日的《纽约时报》网络版上癌症细胞，显示KRAS，在大肠癌的关键突变，通过控制肿瘤微环境的免疫抑制能力如何促进转移。研究结果揭示了如何KRAS及其下游靶基因的相互作用，支持的新方式，加强ICB疗法进一步研究。

CRC是全世界癌症死亡的一个主要原因。患者大约20％具有转移性疾病诊断的时间，而且，尽管在治疗的改善，患者的约12％存活五年。新的有效的治疗或改进标准的护理治疗的追求是至关重要的。

“大多数结直肠癌患者对免疫检查点阻断疗法没有反应，这促使了对机制的研究以及靶向治疗和ICB联合治疗方案的研究，”他说罗纳德·A·迪皮诺，医学博士，教授癌症生物学。“我们的研究确定了KRAS在调节晚期CRC的免疫微环境和主要ICB耐药性方面的重要作用。”

使用基因工程小鼠模型，DePinho的团队展示了一种叫做干扰素调节因子2（IRF2）KRAS调控的基因如何推动免疫抑制和CRC免疫治疗的阻力。他们发现，KRAS挫伤IRF2表达，这反过来，导致称为蛋白编码基因的高表达C-X-C基序趋化因子配体3（CXCL3）。CXCL3与其受体结合，CXCR2，这是在能促进免疫抑制和转移髓源抑制细胞（MDSC）中找到。研究人员188bet体育网址发现IRF2表达，或MDSC的治疗性抑制的那恢复通过靶向CXCL3-CXCR2信令，增加CRC敏感性ICB疗法。

“这KRAS-IRF2-CXCL2-CXCR3轴线提供了一个框架，用于确定哪些患者可能更好地响应ICB，以及潜在识别联合疗法，以增强治疗ICB有效性，” DePinho说。“它仍然是可能的，当IRF2抑制介导的转移性CRC KRAS突变可能是ICB性的预测。我们的研究表明，在晚期CRC患者谁不响应护理免疫今天的标准ICB疗法采用联合CXCR2抑制剂“。

MD安德森研究小组的参与者包括文婷辽，博士;亚当·布廷，博士;笑迎上，博士;帝诏，博士;杜戴伊,,博士;揭西县立;Guocan王，医学博士，博士;李政道兰;陕建，博士;兴地麻; Peiwen Chen, Ph.D.; Deepavali Chakravarti, Ph.D.; Andrew Chang; Denise Spring, Ph.D.; and Y. Alan Wang, Ph.D., all of the Department of Cancer Biology; Jun Li, Ph.D.; Ming Tang, M.D., Ph.D.; and Jianhua Zhang, Ph.D., of the Department of Genomic Medicine; Riham Katkhuda, M.D.; and Dipen Maru, M.D., of the Department of Pathology; Michael Overman, M.D.; Krittiya Korphaisarn, M.D.; and Scott Kopetz M.D., Ph.D., of the Department of Gastrointestinal Medical Oncology; and Qing Chang, M.D., of the Institute for Applied Cancer Science.

其他参与的机构包括南方医科大学，广州，中国;和Syntrix制药，奥本，华盛顿。

利益冲突的全面披露，可以与发现完整的研究。

该研究由美国国立卫生研究院资助(CA084628和01 CA117969);国家基础研究计划(2015CB5540188bet体育网址02);国家自然科学基金(81672886、81773101、81872401);以及德克萨斯州癌症预防和研究所(RP170067)。188bet体育网址这项研究也得到了美国国家卫生研究院的资助大肠癌登月™的一部分，MD安德森的载人登月计划™，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。