研究可以解释为什么免疫疗法对某些转移性黑色素瘤患者和肾癌无效

MD安德森新闻发布2019年3月25日

称为B细胞白血细胞已被证明是有效的预测哪些癌症患者将免疫检查点阻断（ICB）治疗无反应，根据在研究德克萨斯大学MD安德森癌症中心。研究结果将在提交4月2日AACR年会2019在亚特兰大。

这项研究由领导詹妮弗Wargo，医学博士，教授在肿瘤外科和基因组医学发现，某些B细胞具有独特的特征的预计响应，并且可以被机械地有助于免疫系统的反应。B细胞已活化的效应表型和分别位于肿瘤位点，被称为第三淋巴结构（TLS）发现淋巴地层内。

研究人员188bet体育网址分析了从谁收到了ICB作为其初始治疗转移性黑色素瘤和肾癌患者的样品。B细胞可以通过影响抗体和/或通过处理和递送抗原白色称为T淋巴细胞血细胞亚型的分泌的免疫系统的反应。

“这是研究的一个令人兴奋和新兴领域，似乎保持更准确地了解哪些患者最有可能与ICB疗法有效治疗的承诺，而且还可以帮助我们找出新的治疗靶点。”说Wargo。“我们能够通过单细胞RNA测序，以证明切换记忆B细胞和浆细胞在转移性黑色素瘤的队列ICB响应被显著相关联”。

虽然细胞毒性T细胞标记，PD-L1，和突变负担先前已确定为响应于ICB的生物标志物，存在B细胞应答的生物标志物介体的不断增长的升值，虽然B细胞也被连接到负癌症结果。

“接收ICB黑素瘤患者的队列的全转录组分析最初揭示的响应均与B细胞，大多数差异表达的基因，” Wargo说。“在位于肿瘤内的B细胞的具体特征进一步调查，我们确定幼稚，类别转换和未切换的记忆B细胞和浆细胞样群”。

类别转换到另一参考从一个类B细胞对变化产生抗体的能力。球队在谁回答ICB患者中发现类别转换的记忆B和浆细胞样细胞的更高的频率。谁没有回应ICB患者有较高水平尚未被激活用于指定用途幼稚B细胞。

“我们并没有对这些B细胞如何有助于治疗反应的完全理解，但我们和其他人在这方面的工作，我们希望这项研究将刺激更多的研究在这方面，” Wargo说。188bet体育网址“还有很多需要学习和最强的收益是通过合作制造。这是我们应该为我们的患者的东西“。

MD安德森研究小组的参与者包括桑杰塔雷迪，医学博士;贝丝Helmink，医学博士，博士;Vancheswaran戈帕拉克里希南，医学博士;伊丽莎白·伯顿;和Jeffrey Gershenwald，医学博士;肿瘤外科的所有;高建军，医学博士，博士;和Padmanee夏尔马，医学博士，博士，泌尿生殖系肿瘤内科的;Shoaojun张，博士;徐光春汉族，博士; and Linghua Wang, Ph.D.; of Genomic Medicine; Jorge Blando, D.V.M.; Wenbin Liu; Hao Zhao, D.Phil.; and James Allison, Ph.D.; of Immunology; Hussein Tawbi, M.D., Ph.D.; Rodaba Amaria, M.D.; and Michael Davies, M.D., Ph.D., of Melanoma Medical Oncology; Michael Tetzlaff, M.D., Ph.D., of Pathology; and Rafet Basar, M.D.; and Katy Rezvani, M.D., Ph.D., of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy.

麻省理工学院Broad研究所也参与了这项研究。研究

由派克研究所的癌症免疫治疗提供资金，并且还支持与资助黑色素瘤月亮shot™影像，安德森的一部分登月计划™，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。