研究链接BAP1蛋白在肾肿瘤抑制,眼睛,胆管和间皮瘤癌症

MD安德森新闻发布9月10日,2018年

188bet体育网址研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心表明BRCA-associated蛋白1 (BAP1)作为肿瘤抑制基因在吗肾脏,眼睛,胆管,间皮瘤和其他癌症通过调节细胞死亡的一种形式叫做ferroptosis,开放一个潜在的治疗研究的新领域。188bet体育网址研究发现,由Boyi甘博士。副教授实验放射肿瘤学,发表在9月10日在线问题自然细胞生物学。

“尽管BAP1经常突变或删除在各种癌症,它抑制肿瘤的过程还不清楚,”甘说。“我们的研究取得了全面的识别BAP1-regulated目标基因在癌细胞和相关生物过程,并确定了BAP1-mediated表观遗传机制ferroptosis与肿瘤抑制。”

Ferroptosis监管是一种最近发现的细胞死亡引起的损耗的胱氨酸,一种氨基酸对癌细胞的生长和生存至关重要,和分子的载体生产过剩的氧被称为活性氧(ROS)在脂质,哪些与癌症和一些治疗的目标。

“Ferroptosis结构、基因和生化反应不同于其他形式的监管apopotosis等细胞死亡,”甘说。“这是良好的细胞死亡,尤其是细胞凋亡,在肿瘤抑制中扮演重要角色。ferroptosis的角色和监管机制在肿瘤生物学,然而,仍然在很大程度上仍未知。”

氮化镓的研究小组描述了如何BAP1编码关键酶,与其他酶和细胞组件交互调节基因,通过ferroptosis导致肿瘤抑制。研究人员188bet体育网址发现,与活性氧诱导物治疗导致更多的ferropotosis-related BAP1癌细胞的细胞死亡比其他类似癌细胞不表达BAP1。他们还发现BAP1促进ferroptosis胱氨酸的调停镇压“运输车”称为SLC7A11。

“我们发现BAP1部分是通过抑制肿瘤发展SLC7A11和ferroptosis癌症相关的BAP1突变体压制SLC7A11失去能力,促进ferroptosis,”甘说。”在一起,我们的研究结果发现先前未被欣赏的肿瘤抑制机制耦合ferroptosis。”

MD安德森研究小组的参与者包括:Yilei Zhang博士;晓光刘博士;胡筠锣,医学博士博士;Pranavi Koppula Kapil Sirohi博士;徐Li博士;Hyemin Lee博士;李庄;Zhen-Dong肖博士;陈和俊杰,博士,所有实验放射肿瘤学的部门;陈刚(音)博士和彭黄,医学博士, Ph.D., of the Department of Translational Molecular Biology; and Yongkun Wei, Ph.D., Mien-Chie Hung, Ph.D., of the Department of Molecular and Cellular Oncology.

其他参与机构包括:贝勒医学院休斯敦;克利夫兰诊所;中国医科大学、台中、台湾;中国杭州西湖大学;和中山大学,广州,中国。

这项研究是由美国国立卫生研究院(R01 CA181196, R01HG007538, R01CA193466、R01CA172724 P30CA016672);德州癌症预防研究所(RP170067);188bet体育网址妹妹研究所网络基金和机构科研补助金,MD安德森;188bet体育网址安德鲁萨宾家族的奖项;和埃里森医学基金会新学者奖。