维生素E可以提高重振树突状细胞免疫治疗的反应

研究发现维生素E块SHP1检查站在树突细胞以增强抗原表达和刺激抗肿瘤免疫力

2022年4月14日,安德森新闻发布

回顾性分析临床记录结合深入的实验室研究,德克萨斯大学的研究人员188bet体育网址MD安德森癌症研究中心发现,维生素E可以增强免疫疗法响应通过刺激树突细胞在肿瘤的活性。这项研究结果发表在今天癌症的发现。

研究人员188bet体育网址表明,维生素E直接结合和块SHP1检查点蛋白质树突细胞的活动,从而增加抗原表示和质数T细胞的抗肿瘤免疫反应。结果指出可能的新治疗方法改善免疫治疗的结果,包括与维生素E组合以及直接针对SHP1树突细胞。

“这项研究扩大我们的理解的因素可以影响反应免疫疗法,“说通讯作者Dihua Yu,医学博士博士。、椅子临时的分子和细胞肿瘤。“我们证明维生素E可以重振通过抑制SHP1树突状细胞抗原表达。这些结果表明,维生素E-treated SHP1-silenced树突细胞和树突细胞衍生细胞外囊泡可以开发为未来临床应用的强有力的免疫疗法。”

维生素E与改进的免疫反应

免疫抑制剂检查站一种免疫疗法,提供持久的反应对许多癌症患者,但并不是所有的好处。有必要了解这些不同的反应以改善更多的患者的治疗结果。

膳食补充剂被认为提高免疫力,但对补充免疫活动的影响。探索的联系,研究人员的临床资料进行了回顾性分析188bet体育网址MD安德森患者免疫治疗。

黑色素瘤患者服用维生素E在anti-PD-1 / PD-L1检查点抑制剂相比显著提高生存患者没有服用维生素E或复合维生素。这个发现被复制在一个独立的混合群患者乳腺癌、结肠癌和肾癌。然而,病人服用维生素E在接受化疗不会获得更多的利益,建议化疗的影响是独特的。

接下来,研究人员表明188bet体育网址,维生素E增强应对检查点抑制剂免疫原性乳腺癌和黑色素瘤的小鼠模型。然而,模型与低水平的肿瘤浸润树突状细胞没有受益于维生素E,暗示效果依赖于这些细胞。

破译维生素E对树突细胞的影响

树突状细胞是免疫细胞的特定类负责呈现异常蛋白质——称为抗原——' T细胞,这是一个重要的步骤在抗肿瘤免疫反应。然而,肿瘤相关树突细胞可以成为功能失调的肿瘤微环境中由于抑制信号。

研究人员188bet体育网址表明,维生素E治疗导致upregulation几个激活标记树突细胞。此外,树突细胞从肿瘤治疗维生素E提升更多的T细胞增殖相对于控制,表明维生素E增强启动步骤。

通过分子和结构研究中,研究人员发现,维生素E进入树突细胞,结合SHP1蛋白质——作为检查点来188bet体育网址调节树突细胞活动——阻止其活动和提高树突状细胞的功能' T细胞。

阻塞SHP1遗传模拟结果与维生素E,导致增加抗原表示,刺激T细胞抗肿瘤反应。同样,阻塞SHP1增强抗原呈现细胞外囊泡释放的树突细胞,另一个重要的树突状细胞和T细胞之间的通信方式。

针对SHP1可能是一个新的治疗策略

维生素E似乎提高抗原的树突细胞,研究人员调查了维生素E是否可以从疗法增强反应释放肿瘤抗原和招募树突细胞浸润。188bet体育网址

实验室研究结果表明,维生素E治疗可能增加癌症疫苗和免疫原性的影响化疗结合检查点抑制剂,包括immunotherapy-resistant胰腺癌的典范。

“SHP1是一个有吸引力的目标有效地激活树突状细胞有效的免疫疗法的发展,”主要作者Xiangliang元说,博士,研究科学家在分子和细胞肿瘤。188bet体育网址“这项工作取得了重要的见解之间的交互维生素E和SHP1将指导我们开发更具体的变构SHP1抑制剂。咄咄逼人地,似乎释放树突细胞通过抑制SHP1可能是一个有利的策略来提高抗肿瘤免疫力。”

该研究小188bet体育网址组目前正在与临床合作者的机会MD安德森前瞻性评估的影响维生素E结合检查点抑制剂和其他免疫疗法。团队成员也正在探索的机会开发目标SHP1抑制剂以及SHP1-modified树突细胞和树突细胞衍生细胞外囊泡作为小说未来的治疗选择。

这项研究是188bet体育网址由美国国立卫生研究院(R01CA184836、R01CA208213 R01CA231149, P30CA016672, P01CA092584, R35CA220430), METAVivor (56675、58284)MD安德森邓肯家族癌症预防研究所和风险评估,德州的癌症预防研究所(CPRIT) (RP180813),罗伯特·韦尔奇椅子在化学和休伯特l . &橄榄斯特林格杰出的椅子在基础科学。188bet体育网址

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