研究发现调用备用钥匙帮助tumor-fighter p53下降
2013年4月08年,MD安德森新闻发布
基因p63 p73填写识别,能摧毁坏细胞如果他们可以保护自己
MD安德森新闻稿04/08/13
肿瘤抑制,兄弟的家族企业基因p53、p63和p73,从内部破坏了p63和p73的分裂人格,每个生产蛋白质形式,不仅阻碍其他两个基因的工作但也关闭了自己的cancer-stifling异卵双胞胎。
在演示AACR 2013年年度会议上,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家证明肿瘤抑制可以恢复的老鼠缺乏p53∆N亚型p63和p73干扰肿瘤的抑制。亚型蛋白由同一基因通常是由替代基因启动子的使用,或拼接。
“在许多癌症,肿瘤抑制p53灭活基因突变或完全删除,损伤,利用癌症发展和成长,“研究高级作者埃尔莎弗洛雷斯说,博士,副教授在安德森的生物化学和分子生物学。
“我们可以使用其他家庭成员来弥补损失的p53在我们了解更多关于他们以及他们如何功能,”弗洛勒斯说。试图恢复p53表达肿瘤迄今为止很大程度上无效的癌症治疗。
最年轻的三个基因p53,是第一个在1979年发现。它控制其他几十个基因的活性检测异常细胞在细胞分裂过程中,试图弥补所造成的伤害和秩序有缺陷的细胞杀死自己如果不能固定。
两种蛋白质形式:TA版本抑制癌症,ΔN版本阻挠助教
人类基因组计划确定p63和p73在1997年,弗洛雷斯说。都比p53基因进化的历史更长,可以执行相同的cancer-blocking函数。或者说,每个基因的一个同种型能做这份工作。
188bet体育网址弗洛雷斯和其他人的研究已经表明,p63和p73有两种主要的亚型:transactivation版本(TAp63和TAp73),像p53和δn版本(ΔNp63和ΔNp73),这似乎作为致癌基因,通过阻断抑制帮助肿瘤的形成和生长。
弗洛雷斯,研究第一作者和主持人Avinashnarayan Venkatanarayan和他的同事们撞倒ΔNp63和ΔNp73缺乏p53的胸腺淋巴瘤小鼠模型。老鼠和ΔNp63ΔNp73阻塞淋巴瘤的发病率较低,和更大的通常的目标p53基因的表达调控细胞周期,促进异常细胞的死亡。
“这表明,去除ΔN亚型促进活动增加了基因诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡下游p53的目标,“Venkatanarayan说。
击出∆Np63和∆Np73萎缩肿瘤在小鼠缺乏p53
进一步展示效果,研究人员然后删除ΔNp63ΔNp73注射胸腺的adenovir188bet体育网址al-CRE∆Np63和∆Np73条件基因敲除小鼠与p53淘汰出局。两个抑制亚型封锁,治疗组在三周内重要的肿瘤收缩。
该小组还发现,ΔNp63ΔNp73阻碍肿瘤抑制通过绑定到子TAp63 TAp73场所;进一步支持论点,阻断ΔN抑制肿瘤亚型释放助教版本。
在人类癌症细胞系进行的测试显示,推倒ΔNp63ΔNp73导致细胞周期阻滞和细胞凋亡在p53完全删除。与p53突变细胞系,TAp63和TAp73阻止激活tumor-killing p53基因的突变。
“突变型p53实际上阻碍了其家庭成员从肿瘤抑制导致p53功能失调时,“弗洛勒斯说。“现在我们188bet体育网址的研究着重于克服p53突变效应在这些癌症细胞系。
这项研究是188bet体育网址由国家癌症研究所资助的美国国立卫生研究院(R01CA134796)、白血病和淋巴瘤协会美国,德克萨斯州的癌症预防和研究所,和一个开发奖MD安德森的淋巴瘤专业卓越计划的研究,从NCI的拨款(5 p50ca136411-03)。
合作者与弗洛雷斯和Venkatanarayan屠妖节Chakravarti,小华苏,博士,桑托什桑杜尔,博士,灵芝,艾略特弗莱彻马和Payal Raulji MD安德森的生物化学和分子生物学系;威廉•诺顿D.V.M. MD安德森的兽医和手术;和克里斯蒂安·Coarfa博士和Preethi Gunaratne,博士,休斯顿大学的生物学和生物化学部门。
Venkatanarayan和Chakravarti都是研究生在得克萨斯大学的生物医学科学研究生院在休斯顿,MD安德森联合行动,在休斯顿德克萨斯大学健康科学中心。
04-08-13