研究发现癌症突变聚集于基于基因组结构的不同区域

变异分布可能揭示深层原因,提供治疗目标

MDAnderson新闻发布10月5日,2020

188bet体育网址研究者新研究得克萨斯大学MD安德森癌症中心发现癌症突变不随机积聚,而以不同模式发现,这些模式因细胞内基因组三维组织以及诱发突变的底层因素而异。

紫外线光或烟雾等外部因素引起的变异在不同区域比内部因素引起突变,如脱氧核糖核酸损耗修复或校对机器缺陷调研结果发布于今日自然遗传学,对于理解什么因素驱动特定癌症突变并指向新治疗目标非常重要

DNA核内非随机组织, 并发现此结构与癌症细胞变异累积方式密切相关, 首席作者Kadir Akdemir博士教官基因组医学.某些过程引起癌症细胞突变 但我们不总理解深层原因这些发现应该能给我们线索 说明癌症如何积累突变, 也许我们可以通过利用变异细胞积聚来瞄准并杀死这些细胞。”

内核内脱氧核素打包成染色素,这是组成染色体的高度组织绑定结构在此结构内,细胞常用基因在更容易获取的“活动域”中组织在一起较少使用基因相似地组织在非活动域

188bet体育网址研究者通过研究公共全基因排序数据分析突变是否更频繁分布于癌症中的这些主动或非非活动领域。 这些数据覆盖42类癌症3 000对齐正常组织样本和肿瘤组织

在所有癌症类型研究中,非活动域的变异比活动域大得多,这表明变异累积与基因组三维组织关系密切。

188bet体育网址作为对这些发现的一种验证,研究人员专门查看男女病人的X染色体雌性两组染色体中有一个非激活性,所以本质上它本身不活动域对比异性X染色体时,女性变异比男性多,分布差异显著,主要受非活动染色体多变驱动

188bet体育网址研究者还调查外部环境因素是否产生与内部因素相异的突变模式

高级作者表示 : “ 感兴趣地说,我们发现变异的不同成因导致细胞内异积型模式Andy Futreal博士基因组医学教席异常因素与非活动域变异增益相关联,而固有因素与活动域变异增益相关联提供一个重要的基础 继续理解癌症变异的根源

了解与癌症相关变异的原因和分布可开通潜在的治疗选择,Akdemir解释,例如目标化治疗方法与特定信号路径或免疫法组合

举例说,如果出现更多变异,免疫法可能能够更好地识别癌症细胞但是,如果突变主要发生在非活动域内,免疫系统很少看到这些变异。药剂恢复活动与免疫检查站抑制器并用,可刺激强抗脉冲免疫

188bet体育网址研究者希望在未来研究中调查类似策略以确定其可行性作为处理选项

188bet体育网址这项研究得到了得克萨斯癌症预防研究所(R1205)RobertWelch杰出大学化学教程和国家卫生学院(P50CA127001、DP5OD023071、Z1AES103266)。完整作者清单及其披露可随整页查找来.