多发性骨髓瘤进化的研究带来了新的理解
小说中最早的前兆阶段观察值得注意的发现可以帮助临床医生早期干预患者最可能的进步
2023年6月12日,安德森新闻发布
一项新的研究通过德克萨斯大学M188bet体育网址D安德森癌症中心的研究人员强调小说的见解的进化多发性骨髓瘤从疾病的前兆,这可能有助于更好地识别病人可能进步和发展新的干预措施。
今天发表在癌症细胞,研究集成单细胞RNA序列和B细胞受体配对排序从64例多发性骨髓瘤或疾病的前兆。这项研究取得了一些显著的里程碑在努力更好地了解这一进化过程,被认为是最大的群体骨髓瘤前体患者样本分析单细胞的分辨率。
多发性骨髓瘤,致命的、不可治愈的癌症在骨髓中浆细胞,从前体条件如单克隆丙种球蛋白病症状多发性骨髓瘤待定意义(开战),基本上仍是个谜。帮助解决这个谜,本研究设计的Elisabet Manasanch博士副教授淋巴瘤或骨髓瘤,合作全部,医学博士博士。副教授基因组医学,Minghao党、博士、博士后王的实验室。
“这项研究是188bet体育网址一个巨大的一步理解导致骨髓瘤的进化路线图,”王说。“此外,有一个重要的临床未满足的需要找到并验证新生物标志物识别高危病人的进展谁将受益最早期治疗干预。”
新方法允许深入了解进化的路径
本研究的重要成果之一是用于样本采集的方法。虽然荧光原位杂交(FISH)是当前的护理标准识别基因异常在多发性骨髓瘤前兆,纯度低肿瘤前体阶段一直是一个已知的限制。通过整合鱼与单细胞测序数据,研究人员能够克服这个限制,甚至彻底分析转录组的最早的前兆。188bet体育网址这也导致了更好的改进遗传亚型。
据研究人员介绍,结合单细胞RNA 188bet体育网址(scRNA)测序和B细胞受体检测克隆测序提供了优势或异常浆细胞在肿瘤发生的早期阶段。
例如,这些浆细胞可能已经经历了克隆扩张,但仍不改变,表现出类似于正常细胞基因组和转录组的特征。这可能导致误分类时完全依赖scRNA-seq方法。
数据显示潜在的治疗靶点,标记对骨髓瘤进展的风险
一个重要的发现是大量的基因组和转录异质性最早出现在前驱阶段,包括一开战,即使在一个病人。尽管先前的研究已经报道这样的异构性,本研究进一步揭示,瘤内异质性延伸到建立myeloma-related基因,如CCND1,CD38,BCMA,LAMP5和MYC,其中一些已经在临床试验中目标。
此外,研究人员进行了一次深入各级表征188bet体育网址的变化(转录组、基因组和单克隆)与细胞分化状态和确定不同基因亚型内关联模式。与骨髓瘤相关的基因表达的动态变化在整个分化过程中指出,基因可能与疾病进展相关。
”这项研究使前兆的复杂性浆细胞和他们的相互作用在其环境环境更高的分辨率比之前由于技术限制,建立单细胞测序已经克服,”Manasanch说。
研究还显示,前身主要遵循线性进化的模式,而先进的多发性骨髓瘤显示分支模式,这可能帮助研究人员更好地理解与疾病进展相关的生理变化。188bet体育网址
最后,研究人员确定了15188bet体育网址个主要亚型的免疫细胞和基质细胞在肿瘤微环境。他们观察到显著的微环境成分的变化以及不同的肿瘤微环境之间的相互作用的样本不同基因亚型。
正在进行的研究包括超过250名患者,其中64为测序出版。研究者继188bet体育网址续配置文件可用的样本和进一步探索潜在的计划为他们的发现转化为有效的临床解决方案。
这项研究是由美国国立卫生研究院(1 s10od024977-01) MD安德森高风险多发性骨髓瘤登月计划®赖尼家庭多发性骨髓瘤研究基金在MD安德森和米里亚姆博士和谢尔登·g·阿德188bet体育网址尔森医疗研究基金会。