研究揭示出新的视角对多种癌症免疫疗法反应肠道微生物的影响,包括胶质母细胞瘤
MD安德森研究者发现20188bet体育网址22 ASCO年会上
MD安德森新闻发布2022年6月6日
两项研究由德克萨斯大学MD安德森癌症中心,揭示肠道微生物的潜力作为通道生物标志物来提高反应免疫疗法提出了今天在吗2022年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)。
调查结果包括肠道微生物组的第一份报告对新诊断免疫治疗反应胶质母细胞瘤病人和一项研究发现肠道微生物组签名之间的联系,在肿瘤微环境中免疫细胞和免疫反应检查点封锁黑素瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)和肉瘤。
肠道微生物与免疫反应相关签名在胶质母细胞瘤(摘要2006年)
免疫疗法对胶质母细胞瘤至今取得了有限的成功,最常见的脑癌。一项新的研究表明,不同患者的肠道微生物组签名出席长和短生存治疗后免疫抑制剂检查站。
I / II期临床试验(NCT 03174197)调查atezolizumab (anti-PD-L1)结合temozolomide在新诊断和放射治疗胶质母细胞瘤患者之前报道适度活动,中位总生存期(OS)的18个月和10.6个月的中位无进展生存。试验设计与相关研究,以更好地理解检查点机制抵抗免疫抑制剂治疗,包括粪便收集分析肠道微生物,胶质母细胞瘤的新方法。
“尽管添加atezolizumab标准治疗放疗和化疗没有改善新诊断的胶质母细胞瘤患者的生存,相关研究已经给我们洞察哪些患者可能比预期更好的应对免疫抑制剂治疗,检查站”作者和主要研究者说Shiao-Pei Weathers,医学博士副教授Neuro-Oncology。“挑战与免疫抑制剂治疗胶质母细胞瘤检查站是有选择的病人做回应,我们需要更好地了解这些患者特征我们可以调整我们的治疗策略。”
研究包括45之前从病人粪便样本收集研究样本(26)和(19)样品后治疗。研究人员188bet体育网址分析了肠道微生物组成和分类结果的操作系统,发现不同的基线差异(预处理)微生物组的患者较短生存和更长的生存。
胶质母细胞瘤的临床试验登记人口代表发生率:68%的男性,87%的非西班牙裔白人,年龄中位数为57.8。结果整个外来体在肿瘤组织样本和RNA序列与已知的胶质母细胞瘤的基因特性,包括表皮生长因子受体操作系统和较低的突变有关IDH1突变与更高的操作系统有关。
“我们发现不同的细菌丰富生存患者的长与短,这是小说到足以进一步调查这个观察从一个小样本大小,“天气说。“我认为这些发现可能帮助增加免疫抑制剂治疗检查站的兴奋,因为它显示了我们还有很多了解肠道微生物及其潜在作用对免疫抑制剂治疗胶质母细胞瘤检查站的回应。”
作为本研究的结果,许多恶性胶质瘤的临床试验在MD安德森现在通常包括粪便样本集合,使相关的肠道微生物的研究。这项研究是由基因泰克和MD安德森罕见肿瘤的倡议。天气报告基因泰克的研究经费。188bet体育网址合著者的完整列表和披露是可用的文摘。
肠道微生物与免疫细胞浸润增加有关免疫疗法在癌症的肿瘤微环境和反应类型(摘要2511年)
最近的研究188bet体育网址MD安德森确认新辅助免疫检查点封锁响应之间的联系和B细胞和三级淋巴结构(TLS)肿瘤微环境。在这项研究中,研究人员建立在前188bet体育网址面的工作,找到进一步统一的证据,这些小说反应的生物标记和识别肠道微生物之间的关系,B细胞和TLS跨三个癌症类型:黑色素瘤,非小细胞肺癌肉瘤。
“如果这些研究结果得到证实,我们希望我们可以在肿瘤靶细胞微环境通过microbiome-directed疗法在肿瘤和提高b细胞和三级淋巴结构来增强免疫反应检查点封锁,”主要作者伊莉斯说约瑟夫,医学博士,博士后肿瘤外科。约瑟夫收到葛兰素史克肿瘤学赋予绩效奖征服癌症基金会的抽象。
研究小组188bet体育网址把数据从三个随机临床试验第二阶段新辅助免疫检查点封锁MD安德森和设计类似的协议样本收集和时间:NCT02519322(黑色素瘤;23个病人),NCT03158129(非小细胞肺癌;33名患者),NCT02301039(肉瘤;17个病人)。共有22个病人的癌症治疗反应,基于标准的主要病理反应。
当团队成员分析肠道微生物组签名和转录组的数据,他们发现,预处理水平高瘤胃球菌属在癌症与反应有关。高水平的B细胞浸润和TLS形成在手术后(免疫疗法)在癌症也与反应相关。
纵向数据显示B细胞和TLS增加免疫疗法治疗的反应者,而不是无,增加与肠道微生物组签名,包括高水平的瘤胃球菌属在基线。B细胞和TLS低水平的患者并没有改变瘤胃球菌属前治疗。
“理想的应该学习的东西每一个病人,特别是对于罕见疾病,”资深作者说克里斯蒂娜·罗兰。肿瘤外科的副教授。“这项研究表明,我们可以从很小的数字真的学到很多精心设计的临床试验的患者甚至在多种疾病,这是关键在癌症治疗在大跨步前进。”
这项研究是由百时美施贵宝公司支持。约瑟夫没有利益冲突的披露。合著者的完整列表和披露是可用的文摘。