RNA被认为传播癌症表演能力来抑制乳腺癌转移
MD安德森小鼠研究表明长非编码RNA称为MALAT1作为临床研究的潜在新领域
2018 MD安德森新闻发布10月22日,
188bet体育网址在研究人员得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学已经发现RNA的一种形式被称为转移相关的肺腺癌转录物1(MALAT1)似乎抑制乳腺癌转移的小鼠,暗示治疗研究的潜在的新区域。这项研究结果发表在10月22日网上发行自然遗传学,令人吃惊鉴于MALAT1,长非编码RNA(lncRNA),先前被描述为一个转移启动子。
“我们6年的研究,通过严格的高遗传学出土MALAT1的意想不到的转移抑制功能接近,”说黎呒阿博士,副教授实验放射肿瘤学并为研究的主要研究者。“我们的研究结果以身试法从以前MALAT1研究得出的结论,并提出治疗药物靶向链接到MALAT1细胞通路的潜在价值。然而,这需要进一步的临床研究“。
停止后面转移的关键蛋白质
马的小组观察到MALAT1螯合和灭活称为TEAD,转录因子,其当与“助活化剂”称为YAP相结合,会导致癌症的增殖和转移进展的蛋白质。研究人员188bet体育网址发现,MALAT1结合并使其失TEAD,阻止它与YAP合作,促进转移靶向基因。
虽然MALAT1已用转移,该球队相关联,使用乳腺癌转基因小鼠模型,失活基因MALAT1没有其相邻基因的改变表达和观察到失活MALAT1促进肺转移,当MALAT1被重新引入将其反转。
类似地,在诱导其转移能力,其通过重新引入MALAT1的逆转人乳腺癌细胞敲除MALAT1的。另外,MALAT1的过表达在几种小鼠模型抑制乳腺癌转移。
“总之,我们的研究揭示MALAT1通过全面的基因定位和遗传救援意想不到的函数逼近多种体内模型中,”马云说。“这些研究结果呼吁对正在进行的努力目标MALAT1作为抗肿瘤转移的治疗策略,并为追求更好的lncRNAs的了解提供了一个总体框架进行重新评估。”
包括MD安德森研究小组成员:Jongchan Kim博士,海龙飘,博士,范尧,博士,Zhenna晓,阿什利Siverly,萨拉Lawhon,Baochau吨,Hyemin李,博士。D.,志成周,博士和搏弈甘,博士,所有实验放射肿瘤学系;洪明奇,博士,汉振波,医学博士,博士和宇通孙,博士,分子与细胞肿瘤学系的;禹萌王,博士和韩亮,博士,生物信息学和计算生物学系;和M.詹姆斯你,医学博士,博士,血液病理学系。
其他参与的机构包括:物理化学,大连,中国的大连工学院;医药,休斯敦贝勒医学院;北海道大学,札幌,日本;并与中国医科大学,台湾的台中。