Ribociclib延伸无进展生存期在绝经前患有转移性激素受体阳性乳腺癌
MD安德森主导III期临床试验发现CDK4 / 6抑制剂优于激素疗法单独
MD安德森新闻发布2017年12月6日
根据The的结果，在绝经前晚期激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者的标准激素治疗中加入一种细胞周期抑制剂ribociclib，可以显著提高无进展生存(PFS)MONALEESA-7III期临床试验由美国加州大学的研究人员领导188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
今天在2017年的大会上公布了试验结果圣安东尼奥乳腺癌研讨会通过得不Tripathy，医学博士，主席乳房肿瘤内科，与单用激素治疗相比，还显示出更大的总体缓解率(ORR)、患者报告的生活质量(QOL)恶化的延迟和可控制的治疗副作用。
Ribociclib是一类药物中的一种抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4 / 6），所必需的细胞周期进展的蛋白质。三CDK4 / 6抑制剂已与标准激素疗法，被称为芳香化酶抑制剂，在绝经后的妇女以先进的HR +乳腺癌综合治疗批准的食品和药物管理局（FDA）。此前，这些患者单用激素治疗。
Tripathy说:“这是第一个告诉我们可以在绝经前患者中可靠地使用CDK抑制剂的研究，这一患者约占美国所有乳腺癌患者的20%。”“这项研究证实，这些药物对绝经前和绝经后晚期激素受体阳性乳腺癌患者的益处是相似的，我认为这将改变实践。”
绝经前患者也已经与激素疗法和CDK4 / 6抑制剂治疗中，除了抑制卵巢产生的雌激素的药物，但以前有一个缺乏数据，以确认这种方法的效用，解释Tripathy。
这项国际随机III期临床试验纳入了672名转移性乳腺癌患者，所有患者都在被诊断为HR+、her2阴性疾病时处于绝经前或围绝经期(去年停止月经)。对于晚期疾病，参与者不可能接受过激素治疗，或者对晚期疾病进行过不止一个周期的化疗。
这一试验也是独一无二的，因为它允许使用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，它可以在不同的部分患者可以容忍的，指出Tripathy。
患者被随机分配接受组合要么ribociclib（335）或安慰剂（337）他莫昔芬或非类固醇芳香酶抑制剂（NSAI），和戈舍瑞林，卵巢抑制药物。在ribociclib臂，87名患者（26％）接受他莫昔芬，其中在安慰剂组90名患者（26.7％）相比较。
“试验达到了无进展生存期，这是几乎在ribociclib手臂一倍的主要终点，它似乎没有关系病人是否得到他莫昔芬或芳香酶抑制剂” Tripathy说。
在ribociclib手臂中位PFS为23.8个月相比安慰剂组13.0个月。在那些服用他莫昔芬，中位PFS分别为22.1个月并在ribociclib和安慰剂组11.0个月。与安慰剂组13.8个月相比，患者服用NSAI具有27.5个月中位PFS在ribociclib手臂。该PFS的好处是在所有亚组一致。
在患有可测量的疾病，所述ORR，或患者的肿瘤收缩率，是接收ribociclib相比，在安慰剂组中36.4％的患者中50.9％的。
最常见的不良事件是中性粒细胞减少，其发生率为75.8％。在ribociclib手臂相比，患者在安慰剂组7.7％。3/4级中性粒细胞减少发生在60.6％和患者分别ribociclib和安慰剂，3.6％。然而，这种后果是罕见的;中性粒细胞减少发热，或发烧的发展，发生率分别只有2％，并在ribociclib和安慰剂组患者的1％。其他副作用包括潮热，恶心，白细胞减少症和关节痛。
患者报告的生活质量指标显示，病情恶化的时间有显著改善，疼痛评分较基线有临床意义的改善。
Tripathy说:“该试验显示，使用ribociclib治疗的患者具有显著的临床益处，且安全性可控。”“我认为这对绝经前患者来说是重要的一步，因为我们看到他们从CDK抑制剂中获得了与绝经后患者类似的好处。”
展望未来，该研究的领导人打算共享与FDA对试验数据进行审议的修正案药物的标签要求。总体生存期将在未来可作为数据的成熟。
这项研究是由销售ribociclib (Kisqali)的诺华制药公司赞助的。Tripathy是诺华公司的有偿顾问，MD Anderson接受了诺华公司的资金进行这项研究。
除了Tripathy，在研究的共同研究者是：Joohyuk孙某，医学博士，博士，延世大学健康系统，首尔Severance医院;Seock丫IM，医学博士，博士，韩国首尔国立大学医院，首尔;马尔科·科莱奥尼，医学博士，盟迪Ricerca在Senologia凯 - 因诺琴蒂基金会欧洲人迪Oncologia，米兰，意大利;法比奥弗兰卡，医学博士，医院的Caridade德伊茹伊，CACON，伊茹伊，巴西;阿迪亚巴蒂亚，医学博士，美国马萨诸塞州总医院癌症中心，美国哈佛大学医学院，波士顿，MA;纳迪亚HARBECK，医学博士，博士，慕尼黑（LMU），慕尼黑大学，德国;萨拉Hurvitz，医学博士，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心，洛杉矶，CA;路易周，医学博士，组织转译研究组织，香港;188bet体育网址瑾锡利，医学博士，博士，研究所和医院，国立癌症中心，高阳188bet体育网址，韩国;索尔坎波斯 - 戈麦斯，医学博士，炫酷OncológicoEstatal，研究所德SEGURIDAD社会德尔墨西哥州ŸMunicipios，墨西哥Toluca; Rafael Villanueva Vazquez, M.D., Institut Català d’Oncologia, Hospital Moisès Broggi, Barcelona, Spain; Kyung Hae Jung, M.D., Ph.D., Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul; Gary Carlson, Caroline Germa,医学博士，萨米特Hirawat，医学博士，所有诺华制药公司，新泽西州East Hanover的;加雷斯·休斯博士和伊万·迪亚兹 - 帕迪拉，医学博士，博士既诺华制药公司，瑞士巴塞尔的;和颜沉露，医学博士，博士台大医院，台北，台湾。