综述了肿瘤免疫治疗加靶向治疗的潜力

MD安德森新闻发布于2015年4月9日

需要共同努力，提供更多的支持，以培养一种具有治愈可能性的方法

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MD安德森新闻发布2015年4月9日

基因组靶向治疗与释放免疫系统攻击癌症药物联合的前景表明，“我们终于有望实现根治疗法对癌症患者，”在德克萨斯大学MD安德森癌症中心笔记大学在评论中研究人员在4月9日188bet体育网址细胞的版本。

“To support this goal and accelerate these efforts, changes in directions of research support and funding may be required,” co-authors Padmanee Sharma, M.D., Ph.D., professor of Genitourinary Medical Oncology and Immunology, and Jim Allison, Ph.D., chair of Immunology, said in the review.

这篇题为《癌症治疗中的免疫检查点靶向:朝向具有治疗潜力的联合治疗策略》的综述涵盖了两种治疗方式的优缺点，并指出了它们的联合治疗可能特别有效。

虽然个别研究人员和制药公司正在研究188bet体育网址和开发两种类型的药物，需要采取重大举措，以了解这两种药物类型可能最好的作品一起，夏尔马和Allison音符。

夏尔马说:“如果没有重大的行动，进展将会更加困难，因为专注于基因靶向治疗的小组和检查站封锁研究人员将主要呆在他们自己的营地里。”188bet体育网址

靶向治疗:频繁但短暂的反应
参与癌症发展的分子机制已经在过去30年中发现广泛的研究，在癌症基因组图谱，美国国立卫生研究院的一个项目，确定和特点的许多基因突变是癌症的燃料达到高潮。188bet体育网址

该综述指出，针对导致患者癌症的特定基因组缺陷的药物，在大多数患者身上都能引起良好的初始反应。例如，针对黑素瘤中常见的BRAF基因突变的药物会使大约一半的患者的肿瘤缩小。

然而，电阻几乎总是发展，因为肿瘤怀有能够靶向药物击倒一名司机后驾车疾病的基因组的多个缺陷。BRAF抑制剂通过延长中位生存期临床试验大约七个月。

检查点封锁:更少但更强的结果
艾里首创免疫检查点封锁，这种方式治疗免疫系统，而不是直接作用于肿瘤，通过阻断对关闭那些攻击细胞下来，保护从肿瘤的免疫应答的T细胞的分子。

The first such drug, called ipilimumab (Yervoy), developed out of Allison’s basic science research, showed much lower response rates against advanced melanoma than those obtained with targeted drugs, but long-term follow-up found that 22 percent of those treated with Yervoy survived at least four years, unprecedented results for the disease. Importantly, those who survived three years have gone on to live up to 10 years and beyond.

在Yervoy之后，开发出了一种药物，这种药物可以作用于其他免疫检查点，并且在多种癌症中显示出相似的应答率。

免疫力是关键，长期反应
既然知道免疫系统能够识别癌细胞的独特特征，并对这些肿瘤抗原发起T细胞攻击，而且检查点封锁消除了攻击的障碍，那么这些药物对许多肿瘤类型都有效是合乎逻辑的。但不同癌症的影响各不相同。

“我们需要了解为什么有些患者不响应免疫治疗，”佳佳说。但在其他情况下，反应是巨大的，在这些黑色素瘤患者的长期生存证明。

免疫系统是定制对付肿瘤的基因组多样性的问题，佳佳说。

“T细胞是特异性的;他们识别和肿瘤特异性抗原攻击下至肽水平。他们记得那些靶抗原永远的，这样他们就可以阻止复发，”佳佳说。“最后，T细胞应答是适应性强，生成自定义的T细胞以匹配肿瘤的基因组多样性发现或通过新的基因突变产生的多个目标。”

如何组合可能工作
有思想，夏尔马笔记的一所学校，是组合多个基因组靶向治疗可能证明是有效的。然而，证据表明，肿瘤基因组多样性可能仍然战胜这样的组合，而且它在肿瘤学的是副作用的数量和强度随着越来越多的药品加价不言自明的添加治疗。

靶向治疗可能作为有效的癌症疫苗，杀伤肿瘤细胞和释放的T细胞识别和关联与肿瘤新的靶抗原。他们可能会在他们的能力，增强或抑制免疫反应各不相同，因为很少有人知道，现在大约靶向药物如何影响免疫系统，夏尔马说。

早期的努力相结合的方法已经取得了有趣的结果。免疫检查点封锁药有两个确定靶向治疗相结合的一个I期临床试验取得了治疗转移性肾癌中40％-50％的响应率。后续还没有足够长的时间来确定的反应或影响生存率的耐用性。

两个临床试验Yervoy与黑素瘤两个不同的BRAF抑制剂结合示出了用于联合治疗的潜在问题。在一种情况下，肝毒性导致了试验的闭合，而其他组合似乎良好耐受随着试验仍在继续。

Sharma说:“这突出表明，在我们开发联合疗法时，需要评估药物、剂量和给药计划的差异。”

目前，检查点封锁药物主要用于阻断两种检查点机制，但研究发现，还有其他一些药物，以及刺激免疫反应的分子。188bet体育网址这些为免疫治疗提供了新的靶点。面对众多可能的药物组合，更有效的临床前研究可以使临床试验中此类组合的选择更加精确。188bet体育网址

这两位研究人员在MD安德森的登月计划的免疫治疗平台的领导角色中处理了这些问题。该项目旨在加速将科学发现转化为临床进展，从而显著减少癌症死亡。

免疫治疗的增强支持
夏尔马和Allison密切指出，为癌症研究的联邦资金已经“压倒性向基因组靶向治疗执导。”188bet体育网址虽然佳佳的早期研究，导致Yervoy是由美国188bet体育网址国家癌症研究所资助的“自那时以来，没有出现过重大举措，以加速在这一领域取得进展。”

他们建议，以研究分配更多的资源集中在免疫疗法检查站和有针对性/免疫治疗联合疗法具有“治愈可188bet体育网址能性。”

他们总结说：“在这个阶段，它似乎不夸张地说，增加的资金组合疗法将是关键的新的，安全的治疗方法的发展，可能被证明是治疗许多患者与许多类型的癌症。”

他们的研究是188bet体育网址由经得起肿瘤免疫治疗梦之队批，前列腺癌基金会挑战格兰特在免疫学，美国国立卫生研究院国家癌症研究所（CA1633793-01，P30 CA016672）和癌症预防研究得克萨斯研究所资助。

Sharma和佳佳是颠簸疗法的创始人和顾问。夏尔马是一名顾问，施贵宝，安进公司和葛兰素史克。佳佳是由加州大学伯克利分校，大学拥有并授权给施贵宝公司免疫知识产权的发明者，并已收取的使用费。这些关系是根据MD安德森的冲突的利益的政策管理。