“可逆”抑癌基因丢失:脑癌新疗法的关键?
MD安德森新闻发布2015年10月19日
MD安德森的研究显示了为什么PTEN蛋白会导致大脑肿瘤生长，而不是在其他器官
MD安德森新闻发布10/19/15
人们喜欢像夏威夷这样温暖的地方，但在南极洲这样充满敌意的地方就会感到痛苦，这并不奇怪。一种叫做PTEN的肿瘤抑制基因与之相似，它会受到它所到达的某些身体器官的微环境的影响。
德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家发现，PTEN受不同器官的调节。对于脑转移的病人来说，这是不好的，因为细胞中的PTEN在大脑中被关闭了。令人惊讶的是，一旦细胞转移到其他器官，PTEN就会恢复。
这一发现可能对开发有效的新抗转移疗法非常重要，尤其是对晚期脑癌患者。研究结果发表在10月19日的《自然》杂志上。
分子与细胞肿瘤学系副主任俞迪华博士说:“威胁生命的癌症转移的发展需要肿瘤细胞适应并在转移位点的不同微环境中进化。”然而，尚不清楚肿瘤细胞何时以及如何在异物的微环境中获得导致成功转移的基本特征。我们的研究表明，PTEN正常表达的原发肿瘤细胞在到达大脑时失去了PTEN表达，但在其他器官中没有。”
Yu的研究发现，PTEN缺失的转移性脑瘤细胞一旦离开大脑，PTEN水平就会恢复。他们确定，“可逆”的PTEN损失是由来自大脑和脊髓星形胶质细胞的微rna (miRNAs)引起的。星形胶质细胞因其星形形态而得名，其分泌外泌体含有靶向pten的miRNAs，并通过外泌体将靶向pten的miRNAs在细胞间转移到肿瘤细胞。外泌体是微小的、病毒大小的颗粒。mirna是非编码分子，已知在基因表达调控中发挥作用。
研究小组还发现，脑瘤细胞中PTEN的缺失导致细胞因子CCL2的分泌增加，CCL2可以招募小胶质细胞来转移肿瘤。这增强了肿瘤细胞的生长，并保护肿瘤细胞免于细胞死亡，从而导致危及生命的脑转移。
“我们的发现表明在转移性肿瘤细胞PTEN表达的显着塑性响应于不同器官的环境中，支撑该肿瘤细胞和其微之间共同进化中发挥核心作用，”于说。“这表明肿瘤细胞和转移性环境之间的动态和倒数‘串扰’。它可以有效的抗转移治疗，特别是晚期脑癌患者提供了新的机遇。”
MD Anderson小组成员包括分子与细胞肿瘤学系的张林、张思远、医学博士、姚俊、Frank Lowery、张庆灵、黄文建、李平、李敏、王晓、张陈宇、王海、医学博士和肯尼斯·埃利斯;Mujeeburahiman Cheerathodi博士和Joseph McCarty博士，神经外科;艾赛古尔·沙欣博士，肯尼斯·阿尔德佩，病理学博士。
其他机构包括美国圣母大学、美国印第安纳州圣母大学、女性恶性肿瘤分会、马里兰州贝塞斯达国立癌症研究所、澳洲昆士兰大学临床研究中心、台湾台中中国医科大学。188bet体育网址
这项研究是由美国国立卫生研究院(CA16672 5 r00ca158066-05, P01CA099031、R01CA112567-06 R01CA184836),国防部(W81XWH0620033 W81XWH1110003),癌症转移的以赛亚费德勒奖学金,苏珊·g·科曼乳腺癌基金会承诺格兰特(KG0910020) METAvivor研究格兰特,Sowell-Huggins访问奖学金博士和教授在癌症研究,和中国医科大学研究基金。188bet体育网址