188bet体育网址研究人员将“合成重要性”确定为定位癌症治疗靶点的新方法

对前列腺癌的初步研究表明，CHD1蛋白是缺乏关键抑癌基因的癌症的一个潜在治疗位点

MD安德森新闻稿2017年2月6日

一种新的方法被发现用于识别缺乏特定关键肿瘤抑制基因的癌症的治疗靶点。美国癌症研究所的研究人员说，这一过程为最常见的前列腺癌找到了一个基因位点，有可能为其他癌症（如乳腺癌、脑癌和结直肠癌）开发精确治疗188bet体育网址德克萨斯大学
安德森癌症中心. 研究结果发表在2月6日的《科学》在线版上自然．

通过研究人员称之为“合成本质”的概念来寻找癌症中的基因缺失模式，研究小组确定了一种合成基本基因，即染色质解旋酶dna结合因子(CHD1)，作为缺乏磷酸酶和紧张素同源物的肿瘤抑制基因的前列腺和乳腺癌的治疗靶点(PTEN)。在许多癌症中，肿瘤抑制基因的缺失导致了肿瘤的形成和生长。

美国奥德赛博士后研究员Di Zhao博士说：“我们寻找了一些在某些癌症中偶尔被删除但在特定肿瘤抑制基因（如PTEN）引起的癌症中保留的基因。”癌症生物学也是《自然》杂志论文的第一作者。“我们推断，当癌症失去特定的肿瘤抑制基因时，这种保留的合成基本基因可能需要促进癌症的作用。”

前列腺癌通常发生在PTEN缺失时，PTEN通常与晚期前列腺癌相关。疾病控制中心将前列腺癌列为美国男性癌症相关死亡的第二大原因，每年报告17.6万新病例和2.8万死亡病例。高达70%的原发性前列腺肿瘤PTEN缺乏。

通过分析前列腺癌基因组数据库癌症基因组图谱和其他来源，研究小组发现CHD1，虽然在一些前188bet体育网址列腺癌中偶尔删除，但在pten缺陷的前列腺癌中始终保留。进一步的研究发现CHD1对PTEN信号传导至关重要，并且在PTEN基因缺失的前列腺癌和乳腺癌中作为潜在的治疗靶点。

“在肿瘤抑制基因中识别对细胞存活至关重要的靶点一直是一个研究目标，目的是为靶向治疗提供癌症特异性脆弱性，”他说罗纳德·DePinho,医学博士,癌症生物学教授，MD安德森主席，《自然》杂志论文的资深作者。“这项研究为发现具有特异性肿瘤抑制因子缺陷的癌症‘可追踪’靶点提供了一个概念性框架。”

德皮尼奥补充说，需要进一步的分析来验证癌细胞中含有特定基因组改变的额外合成必需基因，并确定潜在的调节相互作用和细胞必需机制。

安德森医学博士的研究团队188bet体育网址成员包括：陆昕博士、王国灿博士、兰振道博士、廖文婷博士、梁馨博士、陈碧玉博士、沙沙博士、尚晓英博士、邓平娜博士、邓小英博士、普雷森吉特博士、迪帕瓦利·查克拉瓦蒂博士、陈佩文博士、丹尼斯·J。春天，博士。和Y。癌症生物学博士Alan Wang；李军博士、汤明博士和张建华博士，基因组医学；Nora Navone，泌尿生殖医学肿瘤医学博士；Patricia Troncoso，医学博士，病理学。

这项研究得到了德克萨斯大学MD安德森癌症中心奥德赛项目的支持(6000649-80-116647-21);国防部(W81XWH-14-1-0576和W81XWH-14-1-0429);德克萨斯癌症预防和研究所(RP140106);188bet体育网址国家卫生研究院(CA117969, CA084628和1K99CA194289)。