188bet体育网址研究人员识别免疫抑制目标在胶质母细胞瘤
人类肿瘤的分析，其次是小鼠的研究，分治疗巨噬细胞CD73
MD安德森新闻发布2019年12月23日
188bet体育网址在得克萨斯大学MD安德森癌症中心大学的研究人员已经确定免疫巨噬细胞的顽强子集的坐板上胶质母细胞瘤的治疗与抗PD-1关卡封锁，提升了新的潜在靶标用于治疗几乎一致致命脑肿瘤。
他们的研究结果，在Nature杂志报道，鉴定表达高水平的CD73，表面酶，这是一个极为重要的一项免疫抑制分子通路的巨噬细胞。在CD73的巨噬细胞的强大的存在是独特的胶质母细胞瘤中的研究人员分析了血清肿瘤类型。188bet体育网址
“通过研究跨类型的肿瘤免疫微环境中，我们已经确定了胶质母细胞瘤合理的联合治疗，说：”第一作者桑吉塔·哥斯瓦米医学博士，博士，助理教授泌尿生殖系统肿瘤内科。
胶质母细胞瘤免疫治疗的临床试验计划
在人类肿瘤建立细胞的存在，并将其与生存下降相关，研究人员把他们的假说胶质母细胞瘤小鼠模型。188bet体育网址他们发现相结合的抗PD-1和抗CTLA-4免疫治疗在CD73基因敲除小鼠抑制了肿瘤的生长和提高存活率。
“我们正在与正在开发药物的制药公司合作，针对CD73与胶质母细胞瘤的临床试验，结合抗PD-1和抗CTLA-4抑制剂关卡前进，”说Padmanee夏尔马医学博士，博士，泌尿生殖系肿瘤内科教授，免疫学。
夏尔马和他的同事拿他们称之为逆转换的方法。除了开发通过细胞和动物模型实验证明，然后转化为人体临床试验的假设，该团队通过分析人类肿瘤产生的假设为在再服用调查结果人体临床试验的希望在实验室中测试开始。
为了更有效的免疫治疗扩展到更多的癌症，夏尔马说，研究人员需要实现免疫微环境的癌症不同的癌症。188bet体育网址“了解什么是免疫龛跨不同癌症提供线索和目标，用于治疗肿瘤，”夏尔马说。“这就是为什么我们做这个研究。”
该小组追查CD73阳性巨噬细胞的人口通过一个项目来表征使用CyTOF质量术和单细胞RNA测序血清肿瘤类型中发现的免疫细胞。他们分析了跨胶质母细胞瘤，非小细胞肺癌和肾癌，前列腺癌和大肠癌94个人肿瘤表征免疫细胞群。
与生存期缩短相关的CD73细胞
最令人吃惊的发现是免疫细胞的主要元簇中发现的13克胶质母细胞瘤的肿瘤之一。在集群中的细胞表达CD68，巨噬细胞的标志物，免疫系统细胞，要么援助或抑制免疫应答。的CD68元簇也表达高水平CD73的以及其它免疫抑制分子。该小组证实了九个额外胶质母细胞瘤这些发现。
单细胞RNA测序鉴定与高CD73表达的巨噬细胞相关的免疫抑制的基因表达签名。所述细胞的基因精制签名是针对来自癌症基因组图谱525个胶质细胞瘤样品评价，并与存活降低呈正相关。
该小组在与PD-1关卡抑制剂pembrolizumab治疗胶质母细胞瘤5个肿瘤和七个未治疗的肿瘤进行CyTOF质量流式细胞聚类分析。他们确定了三个尽管pembrolizumab的治疗，坚持CD73表达巨噬细胞簇。
夏尔马和他的同事指出的CD73表达可能导致了缺乏肿瘤杀伤T细胞应答和临床预后不良的巨噬细胞的患病率。
结合小鼠延长生存的
胶质母细胞瘤的小鼠模型表明，敲除CD73单独减缓肿瘤的生长和提高存活率。
该小组处理的小鼠与任一PD-1抑制剂或PD-1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂的组合。小鼠与组合处理的完整CD73增加了生存在未经处理的小鼠，而小鼠CD73淘汰联合治疗后，甚至更长的时间的生活。有来自抗PD-1单独没有生存获益。
“根据我们的数据和以前的研究，我们提出了一个联合治疗策略，针对CD73加PD-1和CTLA-4的双重封锁”的团队总结的文件指出，抗CD73抗体在早期取得了可喜的成果学习。
共同作者与哥斯瓦米和夏尔马是泌尿生殖系肿瘤医学Swetha Anandhan;Sreyashi巴苏博士，伊琳娜·费尔南德斯博士，路易斯·旺斯，博士，豪尔赫Blando，博士，耗着，博士，Shalini辛格·亚达夫，博士和吉姆Allison, Ph.D., of MD Anderson’s Immunotherapy Platform; Martina Ott, Ph.D., Ling Kong, Ph.D., and Amy Heimberger, M.D., of Neurosurgery; John de Groot, M.D., of Neuro-Oncology; Boris Sepesi, M.D., of Thoracic and Cardiovascular Surgery: Michael Overman, M.D., and Scott Kopetz, M.D., Ph.D., of GI Medical Oncology; Thomas Walle, Ph.D., of the National Center for Tumor Diseases in Heidelberg, Germany; and Andrew Cornish and Dana Pe’er, Ph.D., of the Computational and Systems Biology Program, Sloan-Kettering Institute, New York. Anandhan is a graduate student in theMD安德森/生物医学科学的UTHealth研究生院。
这项研究是188bet体育网址由支持免疫治疗平台的MD安德森的登月计划®和MD安德森的资助胶质母细胞瘤登月®和肺癌月亮Shot®并从美国国立卫生研究院国家癌症研究所（CA1208113，P30CA016672）和NCI癌症中心支援津贴（CA016672）资助。Sharma和佳佳是派克研究所的癌症免疫治疗的成员。