基于免疫细胞疗法打开一个新的癌症治疗有独特的边境,潜在的致命副作用为肿瘤学家提供一个新的挑战,一个由临床医生领导的研究小组在德克萨斯大学MD安德森癌症中心提出的指导方针,系统地处理这些药物的毒性。

他们的工作于今天发表在《自然评论临床肿瘤学》中，作者遇到了嵌合抗原受体T细胞(CAR - T细胞)的两种主要副作用。CAR - T细胞是经过基因工程改造的白细胞，可以攻击细胞表面的特定靶点。

CAR T细胞提供了一个全新的水平，改善了某些血癌患者的疾病反应，并有望得到更广泛的应用伊丽莎白Shpall医学博士，副主席和教授干细胞移植和细胞治疗MD安德森。

“我们发表的算法是保守的，详细的，将帮助我们拯救生命，当我们向前推进这些令人兴奋但更有毒的疗法，”Shpall说。

该综述涵盖了许多机构对CAR - T疗法的广泛研究，包括对10188bet体育网址0多名在MD安德森、坦帕莫菲特癌症中心、迈阿密大学西尔维斯特癌症中心和明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所癌症中心接受治疗的患者的分析。

联合作者用四家不同的白血病和淋巴瘤公司正在开发的CAR T细胞治疗患者，这些细胞攻击称为B细胞的白细胞。它们以CD19为靶点，CD19是一种在恶性和正常B细胞表面发现的蛋白质。

在谁的病人有其他治疗方法CAR的T临床试验失败，响应率从50％到90％。

“这代表了我们如何对待这些病人了翻天覆地的变化，说：”主要作者有情Neelapu医学博士，麻省理工学院教授淋巴瘤和多发性骨髓瘤。“侵略性b细胞淋巴瘤患者在接受一线治疗30年后复发，目前还没有新的治疗方法获得批准，只有大约10%的患者能长期存活。”

Neelapu继续说:“现有的二线治疗，可能的话，联合化疗后再进行自体干细胞移植，需要三到六个月的时间，而CAR - T细胞治疗则需要几周的时间。”

“我们需要更长期遵循的临床试验到目前为止治疗的患者，但这些都是潜在的治愈性治疗，” Neelapu说。“的毒性是独一无二的，并且需要通过训练来识别它们并采取相应措施的护理团队的每一个成员。”

细胞因子风暴，脑应激和安全

临床试验中出现了两种以前在癌症治疗中并不常见的副作用:

• 细胞因子释放综合征(CRS)，也被称为细胞因子风暴，一种升级的免疫反应，引起类似流感的症状，可能是致命的。
• 研究人员称之为car - t细胞相关脑病综合征(CRES)的神188bet体育网址经毒性，这种疾病有时会导致致命的大脑肿胀。

无论CRS和CRES是可以治疗的，早期识别，以迅速改善重要。该审查提供具体建议预处理制剂，期间和之后CARŤ输注监测患者，识别和分期新兴CRS和CRES，并且取决于它们的严重程度的那些副作用定制治疗。

对于神经毒性新的测试

188bet体育网址研究人员还开发了一种简单快速的方法来标记神经毒性的发展。10分测试要求患者说出自己国家的年份、月份、城市、医院和总统/总理(5分)，说出附近的三个物体(3分)，写出一个标准句子，然后从100到10倒数。

完美的分数定义了正常的认知功能。一个病人有轻微到严重的损伤取决于错过的问题或活动的数量。

综述中提到的一位接受B细胞淋巴瘤治疗的患者，笔迹恶化是神经损伤的第一个症状，这导致了及时的干预，并在数小时内逆转了毒性。

基于这样的见解，共同第一作者、医学博士、神经肿瘤学教授Sudhakar Tummala领导了神经评估的发展，他们将其命名为CARTOX-10。现有的一般方法并不能有效地量化CAR - T细胞治疗对神经系统的影响。

他们还利用了有关这些疗法的现有研究成果。188bet体育网址例如，CAR T细胞的先驱，医学博士Carl June和他在宾夕法尼亚大学的同事们发现白介素-6的大量表达是细胞因子释放综合征的一个驱动因素。他们成功地治疗了第一个患有白介素-6抑制基因的CRS患儿。

该综述提供了如何以及何时使用此类药物和其他治疗CRS和CRS的详细指南。

登月计划™支持

这些副作用确切原因是未知的，仍在调查之中。188bet体育网址研究人员也在试图找出是什么因素让部分患者的强烈反应，并反对以其他治疗或复发。

“当我们都在这些问题上工作，并学习如何更好地管理和利用这些疗法时，卡通算法为病人的安全提供了基本规则，”Shpall说，他是MD安德森癌症研究霍华德和李史密斯主席。188bet体育网址

的算法也将适用于其它类型的基于细胞的免疫疗法，包括CAR自然杀伤细胞，T细胞受体（TCR）改造的T细胞，以及使用的抗体的T细胞连接到对癌细胞的目标组合药物，Shpall所述。

为这项研究而成立的多机构和多学科团队被称为卡洛克斯工作组。188bet体育网址该研究由188bet体育网址美国国立卫生研究院国家癌症研究所MD安德森癌症中心资助基金(P30 CAO16672)和对MD安德森癌症中心的慈善资助资助载人登月计划™，旨在更快速地开发挽救生命的进步基础上的科学发现，以Neelapu通过B细胞淋巴瘤月亮shot™影像。

Shpall是登月计划的共同领导者过继细胞治疗平台™，提供专业知识和技术，在这样的治疗支持研究方法。188bet体育网址

MD Anderson和其他合著者已经从开发CAR T细胞疗法的制药公司获得了进行临床试验的资金。Neelapu曾担任Kite Pharma和Novartis的顾问。所有这些安排都在MD Anderson的利益冲突政策下进行管理。

共同作者与Neelapu，Shpall和Tummala是：Partow Kebriaei，医学博士，和凯蒂雷兹瓦尼，医学博士，博士，干细胞移植和细胞生物学;威廉Wierda，他医学博士，耆那教尼丁，M.B.B.S.和海军Daver，医学博士，白血病;杰森威斯汀，医学博士，和雪利酒阿德金斯，淋巴瘤和多发性骨髓瘤的;莫妮卡Loghin，医学博士和约翰·德格鲁特，医学博士，神经肿瘤学的;克里斯蒂娜·古铁雷斯，医学博士，重症监护及呼吸治疗的;弗雷德里克·洛克，医学博士，莫菲特癌症中心，佛罗里达州坦帕市;克里希纳Komanduri，医学博士，西尔维斯特综合癌症中心，迈阿密，佛罗里达州迈阿密大学;易林，医学博士，博士，梅奥诊所，明尼苏达州罗切斯特市;艾莉森·古尔比斯，药房在MD安德森的事业部;苏珊·戴维斯和帕特里克HWU，医学博士，癌症医学，安德森司。