188bet体育网址研究发现揭示了逆转癌症相关神经疼痛的潜力

MD安德森新闻稿2016年5月5日

一项研究提供关于神经疗法的新信息，涉及由肿瘤，手术，化疗或辐射造成的神经损伤的约90％的癌症患者表明基因治疗作为可能的治疗。

在大鼠身上进行的研究表明，将一种名为KCC2的基因转移到椎管中，可以恢复神经损伤后氯离子的含量。研究结果来自188bet体育网址德克萨斯州大学安德森癌症中心，发表于5月5日在线问题细胞的报道．

该结果还可能对糖尿病性神经病变和脊髓损伤引起的慢性疼痛的治疗产生影响，因为这些疾病引起的神经性疼痛与KCC2活性降低有关。

“我们发现，通过恢复氯离子稳态，KCC2的递送产生了一个完整的和持久的逆转神经损伤引起的疼痛过敏，”说惠林潘，M.D.，Ph.D.，教授麻醉学和围手术化医学．“这一信息显著提高了我们对这些过程的理解，并为治疗不可控制的神经性疼痛提供了一个有前途的基因治疗策略。”

氯化物的适当平衡，神经细胞功能的矿物质至关重要，通过与手术相关的神经损伤或标准化学疗法的毒性方面抛出杆。这使得抑制性神经递质GABA和甘氨酸变得较低，并且通过称为NMDA受体的兴奋神经受体增加活性。

“通过GABA和甘氨酸减少突触抑制，增加NMDA受体活性是神经性疼痛的两个关键机制，”潘说。“然而，两者之间的互殖关系尚不清楚。通过使用KCC2基因转移，我们能够恢复氯化物平衡，这也意外地归一化的NMDA受体活性增加了神经损伤。“

慢性神经疗法是一种难以治疗的主要衰弱的临床挑战。现有的镇痛药，包括抗抑郁药，阿片类药物和加巴蛋白样蛋白质的疗效有限，往往会产生不可忍受的副作用。

潘说:“迫切需要开发出高效的、效果最小的患者治疗方法。”“我们的研究解决了改变细胞内氯离子浓度的需要，氯离子浓度可以深刻地改变GABA和甘氨酸的强度和极性。”

Pan的研究提供了直接证据，表明氯离子稳态的破坏在神经性疼痛的NMDA受体调节中起着关键作用，而神经损伤通过破坏氯离子水平增加了脊髓内NMDA受体的活性。

学习团队成员包括临沂李，博士，邵瑞陈，M.D.，雷文，博士。和景邓谢，M.D.，所有麻醉和围手术化医学;和沃尔特小熊人，博士学位，实验治疗。

该研究由美国国立卫生研究院(RO1 NS073935和R01 DE022015)、英国国立卫生研究院和海伦·t·霍金斯癌症研究杰出教授奖资助。188bet体育网址