Relatlimab + nivolumab改善无进展生存在转移性黑素瘤

研究建立LAG-3第三免疫抑制治疗相关检查点通路

MD安德森新闻发布2022年1月5日

未经治疗的患者中,先进黑素瘤的组合免疫抑制剂检查站relatlimab和无进展生存利益而独自nivolumab nivolumab翻了一番,可管理的安全性,根据II期和III期相对论的结果- 047的临床试验报告的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的今天新英格兰医学杂志》上。

中位无进展生存期是10.1个月的组合单一疗法的胳膊手臂和4.6个月。经过12个月的随访,无进展生存率臂组合的47.7%和36%的单一疗法的手臂,疾病进展或死亡的风险降低了25%的组合。联合治疗的好处是观察在预先确定的子组。美国食品和药物管理局授予2021年9月重点审查相结合基于这项研究的结果。

“结果从这个全球努力推进领域的免疫治疗通过建立第三类免疫抑制剂通过检查站LAG-3通路和有潜力成为治疗进展,”作者说侯赛因Tawbi,医学博士博士。教授黑色素瘤肿瘤内科。“我们看到了历史发展在黑色素瘤的治疗在过去的十年里PD-1和CTLA-4抑制剂的结合,它工作得很好但也带来很大的毒性。这项研究代表了一个重要的和期待已久的下一步向患者提供有效和安全的治疗方案。”

Relatlimab是一种新型抗体块lymphocyte-activation基因3 (LAG-3),免疫检查点上发现T细胞的表面。LAG-3往往是调节在黑色素瘤,是程序性死亡1 (PD-1),免疫被nivolumab检查站。这些数据代表第II期和III期临床试验结果的第三代检查点抑制剂和第一临床试验设计比较检查点组合抑制剂疗法和nivolumab单药治疗黑色素瘤。

目前,PD-1 CTLA-4抑制剂单药治疗和联合治疗是通过一线治疗转移性黑色素瘤的选项。联合疗法的好处比单一治疗更多的病人,但也大大影响生活质量,与毒性的比率超过了50%。

在这项研究中,3或4级治疗相关的不良事件发生在18.9%的病人在单一疗法相结合的胳膊,9.7%的手臂。最常见的3或4级事件包括胰腺和肝脏酶水平增加,和疲劳。调查人员确定组合臂和两三个人的死亡在单一疗法的手臂被治疗相关的死亡。免疫介导性不良事件包括甲状腺功能减退或甲状腺炎、皮疹和结肠炎。没有新的安全信号识别,和患者健康相关生活质量评价同样治疗武器。

审判招收了714名患者治疗,不可切除的黑色素瘤3期或4期在111年国际网站2018年5月至2020年12月。病人被随机分配接受relatlimab nivolumab或nivolumab单独每四个星期。60例患者(8.4%)接受了之前靶向治疗或免疫疗法辅助治疗前至少六个月复发,或接收干扰素随机化前六周。参与者的平均年龄是63;41.7%的女性和96%是白人。

数据截止的时候(2021年3月9日),平均随访13.2个月,470例患者(65.8%)有停止治疗。中止的首要原因是疾病进展(臂组合的36.3%和46%的单药治疗手臂)。

研究满足了主要终点的蒙蔽独立的中央review-assessed无进展生存与发展定义为肿瘤生长或死亡由于任何原因。好处是持续在预定义的子组,包括BRAF状态,肿瘤阶段,乳酸脱氢酶(LDH)水平和LAG-3 PD-1表达式。

“我们现在有一个明显的好处的证据相比,联合治疗单PD-1抑制剂,我们期待响应和整体生存数据,“Tawbi说。“我们也考虑被排除在这个试验的人群,包括那些与未经处理的脑转移和葡萄膜黑色素瘤,这样所有的病人可以有机会利用我们取得的进步对黑色素瘤。”

这项研究是由百时美施贵宝公司(BMS)。Tawbi从事咨询/顾问角色和接到BMS研究/给予支持。188bet体育网址合作者和披露的完整列表可以在找到纸。