红色血液中叶酸水平高与沉默的肿瘤抑制因子有关

MD Anderson新闻发布于2010年12月22日

研究检查了补充、其他因素对基因甲基化的影响

MD安德森新闻发布12/22/2010

研究人员在12月出版的《癌症预防研究》(Cancer Prevention Research)杂志上报告说，红细胞中叶酸水平较高的人更有可能有两个抑制肿瘤的基因被甲基化关闭，甲基化是基因的一种化学关闭开关。188bet体育网址

该研究的合著者、MD安德森白血病系教授让-皮埃尔·伊萨(Jean-Pierre Issa)博士指出，DNA高甲基化存在于各种癌症和衰老疾病中，如心脏病。甲基群附着在被称为CpG岛的基因上，并像标签或书签一样从启动子区域突出，阻止基因表达。

伊萨说:“我们的新发现是，血液中叶酸含量高，根据对红细胞叶酸含量的敏感测量，与较高水平的DNA甲基化有关。”

叶酸是一种天然的b族维生素，在DNA的生成、修复和功能以及红细胞的生成中发挥作用。叶酸缺乏的孕妇生下神经管缺陷的风险较高，神经管缺陷是由于脊髓或大脑在发育过程中无法完全闭合造成的。

绿叶蔬菜、水果、干豆和豌豆中都含有叶酸。自1998年起，根据美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的命令，叶酸已被添加到面包、谷物、面粉、意大利面、大米和其他谷物产品中。根据美国疾病控制和预防中心的数据，这降低了美国神经管缺陷的发生率。

叶酸也被作为一种膳食补充剂。建议成年男性和女性每天的摄入量为400微克，即将怀孕的女性则需要额外的400微克。

叶酸对癌症的作用曾经被认为是主要的预防作用，但近年来却变得不那么明显，科学家发现叶酸摄入在结直肠癌、前列腺癌和其他癌症中有促进癌症的作用。

研究小组188bet体育网址分析了叶酸血液水平和饮食和生活方式因素对正常结肠组织DNA甲基化的关系。他们招募了781名来自父母临床试验的患者，比较了叶酸和阿司匹林在预防癌前结直肠息肉方面的作用。

他们收集了人口统计学、生活方式和饮食信息，并比较了第一次结肠镜检查和三年后的一次结肠镜检查中两种肿瘤抑制基因的甲基化情况。

ERα和SFRP1基因在正常结肠组织中表达，但在结肠癌中被甲基化抑制。这两个基因在乳腺、前列腺和肺部肿瘤中也被发现甲基化。

这一发现证实了长期的研究 - 年龄是紧密联系在一起增加的甲基化有关。188bet体育网址甲基化水平也直肠和右半结肠之间和不同族群每个基因之间变化。

叶酸和阿司匹林治疗与甲基化水平均无显著相关性。然而，红细胞叶酸与这两个基因的甲基化有关，在最高红细胞叶酸计数的前四分之一患者和最低红细胞叶酸计数的后四分之一患者之间存在显著差异。红细胞叶酸水平密切反映了长期的叶酸摄入量。

伊萨说:“这些差异并非微不足道，对于那些红细胞叶酸含量高的人来说，它们相当于多衰老了10年。”

伊萨说:“现在令人担忧的是，长期摄入额外的叶酸可能会导致更多的DNA甲基化，这可能会导致额外的疾病，包括潜在地增加患癌症和其他衰老疾病的几率。”

伊萨说:“目前关于叶酸补充剂的数据非常模糊，我个人认为服用叶酸的人应该三思。”“此外，这些发现加上其他数据，应该促使人们重新思考美国的立场，即每个人都应该摄入额外的叶酸。”

这项研究是188bet体育网址由国家癌症研究所的四项拨款资助的。

Co-authors with Issa are first author Kristin Wallace, Ph.D., Maria V. Grau, M.D., Jiang Gui, Ph.D., Elizabeth Barry, Ph.D., and John Baron, M.D., all of Dartmouth Medical School; A. Joan Levine, Ph.D., and Robert W. Haile, M.D., of Keck School of Medicine at the University of Southern California; Lanlan Shen, M.D., Ph.D., Randala Hamdan and Xinli Chen of MD Anderson’s Department of Leukemia and Center for Epigenetics; Dennis Ahnen, M.D, University of Colorado Denver School of Medicine; and Gail McKeown-Eyssen, Ph.D., of the Dala Lana School of Public Health, University of Toronto. 12/22/2010