蛋白质ZEB1促进乳腺肿瘤抗放射治疗
MD安德森新闻发布2014年8月4日
MD安德森新闻发布14年8月4日
扭曲,蜗牛,蛞蝓。他们可能听起来像一个孩子的童谣话,实际上却是给这可以产生干细胞的细胞一样,具有形成不同类型的组织能力特性的蛋白质的异国情调的名字。
与更出有ZEB1(锌指E-box结合同源框1)的名称的一种蛋白质,现在认为保持乳腺癌细胞与放射治疗被成功治愈,根据在得克萨斯大学MD安德森大学的一项研究癌症中心在休斯敦。
Li Ma, Ph.D., an assistant professor of experimental radiation oncology at MD Anderson, reported in this month’s issue of Nature Cell Biology that ZEB1 may actually be helping breast tumor cells repair DNA damage caused by radiation treatment by ramping up a first-line of defense known as DNA damage response pathway.
“放射疗法通过诱导DNA‘游’导致细胞死亡,”马云说。“用于治疗与肿瘤辐射而不损伤正常组织的理由是,与正常细胞,肿瘤细胞活跃分裂并且通常具有在DNA损伤修复机制中的缺陷进行比较。”
肿瘤细胞从而不太能够修复DNA损伤。但不总是。有时体内产生耐辐射的肿瘤细胞。他们在某种程度上能够“打开” DNA损伤反应设备。到现在为止,这个问题一直是如何?
马云的团队已经证明,狡猾的肿瘤细胞的最后一秒,推动紧急按钮功能可以通过ZEB1的嗜好发射产生癌症干细胞的操作被触发。
“癌症干细胞已经显示通过DNA损伤响应系统的激活,以促进抗辐射,”马说。“我们的研究已经表明,ZEB1可诱导称为上皮 - 间质转化(EMT),其允许某些肿瘤获取癌症干细胞的性质,包括抗辐射的方法。”
EMT是单程主体响应于伤口愈合,并且据信,癌症已经找到了一种方法用于使用EMT,以促进肿瘤进展。
ZEB1实现通过允许被称为ATM的基因以稳定的蛋白质的Chk1即在DNA损伤应答中起重要作用的事件的复杂链这一不幸结果。ZEB1促进Chk1的公司,让肿瘤放射抗拒通过名为USP7酶的部署能力。
人们希望,新的方法来解决耐辐射可以通过获得更好的洞察到这一信号通路如何保持肿瘤细胞,尽管有毒放射治疗轰炸成长发展。
“放射治疗在乳腺癌管理的关键作用,”马云说。“为了克服放射抗拒肿瘤细胞的障碍,它确定关键原因,并制定治疗安全有效的新方法,包括可能使用的药剂目标ZEB1和抑制CHK1是很重要的。”
马云的研究包括在分子和细胞肿瘤学,放射肿瘤学和生物信息学和计算生物学的MD安德森的部门的合作者。其他参与的机构包括路易斯维尔健康科学中心在肯塔基州路易斯维尔大学,休斯顿卫研究所,中国医科大学,台湾和生物医学科学的休斯顿得克萨斯大学健康科学中心研究生院的大学。188bet体育网址
这项研究是由美国国立卫生研究院(R00CA138572,R01CA166051,R01CA181029和U54CA151668)和得克萨斯州学者奖的癌症预防研究所(R1004)资助。188bet体育网址