蛋白质鉴定为胰腺癌的潜在目标成药
MD安德森新闻发布2017年3月28日
称为A蛋白质精氨酸甲基1(PRMT1)可以是胰腺导管腺癌(PDAC)的潜在治疗靶标,胰癌的最常见的类型,并与小于10%,五年存活率的最致命的一个。PRMT1参与许多遗传过程包括基因的转录,DNA修复和信令。
“我们的研究已经确定和验证首次精氨酸甲基转移酶如PDAC一个新的遗传漏洞”,说朱利奥Draetta,医学博士,博士,教授基因组医学和导演的学院应用科学癌症(IACS)在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。“这些研究结果强烈建议对PRMT1在PDAC发展中的作用,并阐明朝疗法的发展,为病人的创新解决方案迫切需要的路径。”
这项研究的结果将于4月3日在华盛顿大学发表年度会议的美国癌症研究协会188bet体育网址在华盛顿特区
不同的治疗方案都未能改善PDAC患者生存率,驾驶发现肿瘤维持所必需的成药目标的迫切需要。Draetta的研究小组开发出一种名为患者为主体内细菌毒性的优化处理(PILOT),这种技术能够在患者来源的肿瘤肿瘤漏洞的系统识别体内平台。通过试点,他们发现PDAC小说后生驱动程序,包括在港对p53的背景KRAS突变的肿瘤PRMT1。KRAS和p53往往与癌症相关的基因。
“通过后生监管机构的这一评估,我们确定PRMT1在这些患者来源的肿瘤一个得分最高的‘重灾区’,”弗吉尼亚朱利安尼,博士,高级研究科学家,IACS说。188bet体育网址“这种新颖的依赖性在多个患者来源的胰模型随后验证。”
该小组证实体外PRMT1显著受损PDAC细胞生长的遗传“击倒”,通过利用基因编辑工具,包括CRISPR和小发夹RNA(shRNA)。这与精氨酸甲基一个全球减少,它控制多种细胞过程,包括DNA复制和DNA修复相关。
朱利安尼说:“我们还证实了在PDAC肿瘤维持中的作用,因为在病人来源的小鼠模型中,PRMT1的抑制显著地抑制了肿瘤的生长和延长了生存期。”“这些数据表明,小分子抑制PRMT1可能是一种有效的胰腺癌治疗策略。”
MD安德森和合作临床试验中心正在使用该试验平台来调查跨肿瘤亚型的新漏洞,以确定治疗发展的目标。PRMT1是使用这种方法确定的几个表观遗传依赖项之一。
这项研究得到了MD安德森基金会的慈善捐款的支持载人登月计划和Sheikh Ahmed Bin Zayed Al Nahyan胰腺癌中心。
IACS研究小组成员包括Bhavatarini Vangamudi,博士,埃里卡铃木博士,梅雷迪思·米勒博士,邱刘义,博士,亚历山德罗卡鲁戈,博士,克里斯托弗·布里斯托,博士,高广博士,京汉,博士,雨亭孙,博士,Ningping丰博士,爱德华·常博士约瑟夫Marszalek,博士。D., Jeffrey Kovacs, Ph.D., Maria Emilia Di Francesco, Ph.D., Carlo Toniatti, M.D., Ph.D., Timothy Heffernan, Ph.D., and Philip Jones, Ph.D.