被鉴定为重要肿瘤抑制因子PTEN的敌人的蛋白

MD安德森新闻发布2011年5月03日

安德森领导的团队发现了WWP2破坏细胞生长刹车的证据

MD安德森新闻发布05/03/11

一种被称为WWP2的蛋白质似乎在肿瘤存活中起着关键作用，由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家领导的研究小组在《癌症》杂志的网络版上报道188bet体育网址自然细胞生物学。

他们的研究表188bet体育网址明，这个很少被研究的蛋白质与肿瘤抑制蛋白PTEN(在10号染色体上删除的磷酸酶和紧张素同源物)结合，标记它被蛋白酶体破坏，蛋白酶体降解蛋白质并回收它们的成分。

PTEN具有调节细胞繁殖周期和阻止细胞快速生长的作用，是恶性细胞的标志。研究人员指出，它的基因在许多类型的癌症中都会发生突变或删除。188bet体育网址

WWP2 (atrophin-1 interaction protein 2)蛋白是由MD Anderson实验放射肿瘤学系主任、论文第一作者陈俊杰博士在实验室发现的。

陈说:“当我们分离出公认的PTEN相关蛋白WWP2时，我们试图找到PTEN的调节因子。”他指出，WWP2引起了研究者的注意，因为它与NEDD4-1蛋188bet体育网址白相似，后者被认为是PTEN功能的调节因子。

第一个嫌疑犯没有影响到PTEN

WWP2是nedd4样蛋白家族中的E3泛素连接酶。泛素附着在其他蛋白质上，标记它们以供蛋白酶体降解。nedd4样蛋白在调控基因转录、胚胎干细胞、细胞转运和T细胞活化等方面发挥重要作用。

“但是当小鼠体内的NEDD4-1被删除后，研究人员并没有看到PTEN蛋白水平188bet体育网址的明显变化，”Chen指出。“这些发现表明，可能还有其他的PTEN监管机构。

“因为WWP2是类似nedd4家族的一部分，我们决定对它进行研究，看看它是否是PTEN的真正监管者，”Chen继续说道。“当你降低WWP2时，你会看到PTEN水平上升，而当WWP2过度表达时，你会看到PTEN水平下降。这一发现表明WWP2可能参与了PTEN的调控。”

陈说，总的来说，研究结果表明WWP2可以调节PTEN的稳定性。

可能是癌症驱动基因

研究小组发现，WWP2是一种潜在的致癌基因，是肿瘤形成和生长的驱动因素。在一项实验中，WWP2正常的小鼠在9周后患上了前列腺癌，其肿瘤大小是WWP2沉默小鼠的3倍多。

陈指出，还需要更多的研究来确定WWP2在肿188bet体育网址瘤或肿瘤形成中是否具有重要的功能。“我们需要观察真实的肿瘤样本，以确定PTEN表达减少的肿瘤是否可能是WWP2过表达的结果。”

他补充说，一些早期研究表明WWP2可能在肿瘤中起作用，但在肿瘤中WWP2过表达和PTEN下调之间的相关性尚未确定。

这项工作的部分资金支持的生物技术、科学技术部、印度、美国国防部希望研究学者奖”的时代,一个国家卫生研究院专业项目研究卓越奖:梅奥诊所,MD安德森和国家癌症研究所资助。188bet体育网址此外，研究经费还来自印度的生物技术系、科学和工业研究理事会以及大学拨款委员会，以及来自印度海得拉巴的生命科学研究所的支持。188bet体育网址

与陈的共同作者是第一作者Subbareddy Maddika博士，Sridhar Kavela, Neelam Rani和Vivek Reddy Palicharla，全部来自印度海得拉巴Nampally的DNA指纹识别和诊断中心的细胞死亡和细胞存活实验室;明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的珍妮·波科尔尼和珍·萨卡里亚医学博士。