林奇综合症患者的结肠息肉遗传条件,提高结直肠癌的风险,显示免疫系统激活癌症发展前,根据研究188bet体育网址德克萨斯大学的米D Anderson癌症中心。临床前研究挑战传统模型的癌症免疫188bet体育网址激活和显示免疫疗法可能是有用的在某些高危人群预防大肠癌。

研究结果,发表在JAMA肿瘤学,将提出了今天在2018年美国癌症研究协会年会188bet体育网址在芝加哥,凯尔,研究生研究助理。188bet体育网址

免疫抑制剂针对PD-1检查站,比如pembrolizumab nivolumab,已成功地治疗直肠癌DNA错配修复(MMR)的缺陷。这些肿瘤积累大量的基因突变,突变的蛋白质,或neoantigens,认为刺激免疫反应,使他们更容易受到检查点封锁疗法。

“我们的问题是如何在初癌,”资深作者说爱德华多Vilar-Sanchez,医学博士博士。助理教授,临床癌症预防和胃肠(GI)医学肿瘤学。“我们可以应用检查点抑制剂或检查点抑制剂策略防止MMR-deficient结直肠癌?”

林奇综合征(LS),这是由遗传引起的突变在MMR,提供了完美的背景研究早期免疫激活和探索的潜在使用检查点抑制剂在预防环境,Vilar-Sanchez解释道。超过100万人在美国受到LS,最常见的遗传性结直肠癌综合征。

在这项研究中,研究人员分析了基因表达188bet体育网址的免疫在11息肉和三个早期肿瘤患者来自14个LS。作为对照,研究人员分析了17个息肉患188bet体育网址者从家族性腺瘤息肉病(FAP)、遗传性结直肠癌综合征不展览MMR不足。

结果概要文件显示增加表达的几个标记的免疫激活,包括CD4 t细胞、促炎的分子和检查点的分子,如PD-L1和LAG-3 LS息肉而FAP息肉。然而,与传统的免疫激活模型,观察免疫档案是突变的速度或neoantigens独立的存在于样品。

“令我们吃惊的是,我们的研究结果不遵循标准的模型。大多数的癌变前的病变没有过度增加突变或neoantigens,“Vilar-Sanchez说。“然而,我们观察到已经有免疫激活,激活意义之前突变的发展。”

调查结果显示基线水平的免疫激活存在癌前息肉,这可能'他们对检查点封锁,Vilar-Sanchez解释道。

未来的工作将需要澄清这种免疫激活发生的机制,目前的研究是观察性的性质。研究人员188bet体育网址希望能发起临床研究调查的使用检查点封锁策略预防大肠癌的高危人群,如LS。

“林奇综合症患者结肠有很强的免疫激活,这对预防免疫激活可以利用的目的,“Vilar-Sanchez说。“我认为我们的数据提供了所需的信息发布研究使用检查点设置的抑制预防。”

本研究支持,部分结直肠癌登月™安德森的一部分载人登月计划™共同努力加快发展科学发现到临床进步挽救病人的生命。登月计划提供宝贵的资金支持高风险、高回报的项目,这样,对提供临床影响和推动研究,Vilar-Sanchez说。188bet体育网址

这项工作也由美国国家癌症研究所(一下R21 CA208461、R01 CA219463 R25T CA057730, P30 CA016672, K12 CA088084),范伯格基金会的礼物和V基金会资助癌症研究学者。188bet体育网址

除了Vilar-Sanchez, MD安德森作者包括:凯尔,劳拉Reyes-Uribe,医学博士,酯Borras博士埃里克里克尔梅,博士,里根Barnett博士和欧内斯特·霍克,医学博士,所有的临床癌症预防;梅丽莎,医学博士病理学;f·安东尼·圣卢卡斯博士,流行病学;南希你,医学博士肿瘤外科;杰森Roszik博士黑色素瘤医学肿瘤学和基因组医学;保罗Scheet博士流行病学;斯科特•Kopetz医学博士博士。, GI Medical Oncology; Patrick Lynch, M.D., J.D, Gastroenterology; and Florencia McAllister, M.D., Clinical Cancer Prevention and GI Medical Oncology. Additional authors include: Guido Leoni, Ph.D., and Maria Catanese, Ph.D., Nouscom SRL, Rome; Federica Mori, ReiThera SRL, Rome; Maria G. Diodoro, M.D., Regina Elena National Cancer Institute, Rome; and Alfred Nicosia, Ph.D., of Nouscom SRL, Rome, CEINGE and University of Naple Federico II, Naples, Italy.