在实验室预移植脐带血扩张速度建立在患者带来了新的血液供应,降低高风险的时间来恢复
MD安德森新闻发布2012年12月12日
血小板,白细胞植入的速度比标准的双线移植
MD安德森新闻发布12年12月12日
捐赠脐带血建立一个新的血液供应移植后患者更快地当它第一次在实验室扩大在床上的骨髓细胞,模拟条件下,研究人员报告在12月13日的《新英格兰医学杂志》上。188bet体育网址
在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学的科学家领导的阶段1/2研究涉及利用脐带血干细胞,以取代谁曾摧毁他们通过化疗或放疗来治疗白血病患者的血液供应,淋巴瘤的主要困难和其他基于血液的疾病。
“你从两个脐带中获得的细胞——血液干细胞、免疫细胞——比从捐献者的骨髓或外周血中获得的细胞要少,”资深作者Elizabeth Shpall医学博士说,她是MD安德森干细胞移植和细胞治疗系的教授。
这延长了新的血液供应的脐带血细胞输注和建立,或植入之间的时间。“这是一个高风险的时候,患者没有白血细胞抵抗感染,他们没有血小板,防止他们流血,” Shpall说。
更多细胞移植,恢复快
通过采取血液从两个中的一个捐赠脐带,并在间充质前体细胞的床实验室越来越大,研究人员大大提高移植细胞的数量,减少了恢复时间,并增加了患者的新鲜血液才被确立的比例。188bet体育网址
“扩充实现在移植细胞总数的中位数的12倍的增加和在CD34 +细胞,这是用于植入关键的数目增加40倍,” Shpall说。“这导致白血细胞和血小板,我们认为提高患者安全的更快植入。”
“间充质基质细胞移植前脐血扩张可能会成为护理的新标准,如果我们的研究结果证实,随机临床试验,” Shpall说。
Shpall指出,澳大利亚再生医学公司中胚层有限公司提供现成的间充质前体细胞减少它需要扩大从一个多月的脐带血细胞数周的时间。
澳大利亚科学家、研究合著者保罗·西蒙斯博士是中胚层研究的执行副总裁,他领导的研究团队最初鉴定了间充质前体细胞,并发现了一种从骨髓中提取间充质细胞用于其他环境的方法。188bet体育网址
在需要进行血液干细胞移植的人中,只有大约25%的人找到了匹配的供体,这是进行移植的理想条件。双脐带血移植是其他患者的主要选择之一,其中包括非洲、亚洲或拉丁裔的比例较高的患者,他们在造血干细胞捐赠者中所占比例不足。
谁接收外周血从匹配的供体,在造血干细胞移植中使用的主要方法,平均患者具有其抗感染的白血细胞(中性粒细胞)于11日嫁接和它们的13天的血小板。对于双脐带血移植,相同的细胞分别植入在26天和53天的时间。
“这还不够好,”Shpall说,他也是MD安德森脐带血库的负责人。她和其他研究人员一直在寻找扩188bet体育网址大脐带血的最佳方法。关键的细胞是造血干细胞,它可以分化成任何类型的血细胞——血小板、白细胞或红细胞。
扩展赶忙白细胞,血小板植入
在31高危患者,团队扩大血细胞移植的两根线之一。他们比较的结果来80箱子标准双脐带血移植的报告给中心国际血液和骨髓移植。
这项研究的复合终点是在26天内的中性粒细胞移植,60天内的血小板移植和100天的存活率,与对照组的24%相比,扩大的脐带血组达到了63%。
患者扩大脐带血有:
- 中性粒细胞移植的中位时间为15天,对照组为24天。
- 42天血小板植入的中位时间,49为对照。
- 在26天,在对照病例的53%相比,88%的累积中性粒细胞植入率。
- 在60天,而对照为31%的71%累积血小板植入率。
“In addition to the faster engraftment of neutrophils and platelets, the quality of engraftment was better than anything we’ve seen,” said first author Marcos de Lima, M.D., who led the study while on MD Anderson’s faculty and is now professor of medicine at Case Western Reserve University School of Medicine in Cleveland and Section Chief, Hematologic Malignancies and Bone Marrow Transplantation, University Hospitals Case Medical Center Seidman Cancer Center
目标:出血少,感染少,住院时间,输血
“脐带血移植患者通常需要输注数月的血小板,”德利马说。“大多数对照组没有开始自己制造血小板,而在研究组中,70%的患者在60天内进行了血小板移植。”
“从患者的角度来看,这些都是你想看到前进的东西:出血少,感染,前往医院,并减少对输血的依赖较少,”德·利马说。
中胚层的间充质前体细胞是目前在前瞻性被正式评估,随机3期临床试验在15个中心,将比较谁收到一个扩展和一个常规脐血移植到120人谁得到标准的双线移植的120例患者通过Shpall领导。
重塑骨髓环境实验室烧瓶
Shpall和Ian McNiece,博士,也是在干细胞移植和细胞治疗的教授,一直致力于脐带血扩张了15年。他们认为,间充质前体细胞,它形成于骨髓,使血细胞长出了支持网络,将促进脐带血细胞扩增。捐赠时,间质细胞不引起免疫应答。
他们开发了一种技术,从病人亲属身上提取间充质基质细胞,培养这些细胞,然后在实验室里在一层细胞上扩增脐带血。这一过程涉及的后勤和时间限制了临床试验的参与人数。他们评估了中胚层细胞,发现它们在造血前体细胞的扩张方面优于供体细胞,于是转向了现成的细胞。
mc侄女说:“这真的概括了在我们的骨髓中发生的事情,骨髓间充质基质细胞为造血干细胞的增殖和分化提供了最佳环境。”“我们还在细胞生长的培养基中添加生长因子,以推动细胞向我们认为最适合患者治疗的分化方向发展。”
Co-authors with de Lima, Shpall, McNiece and Simmons are Simon N Robinson, Ph.D., Amin Alousi, M.D., Rima Saliba, Ph.D., Indreshpal Kaur, Ph.D., Partow Kebriaei, M.D., Simrit Parmar, M.D., Uday Popat, M.D., Chitra Hosing, M.D., Richard Champlin, M.D., Jeffrey J. Molldrem, M.D., Roy Jones, M.D., Ph.D., Yago Nieto, M.D., Ph.D., Borje Andersson, M.D., Nina Shah, M.D., Betul Oran, M.D., Muzaffar Qazilbash, M.D., Martin Korbling, M.D., Gabriela Rondon, M.D., Stefan Ciurea, M.D., Doyle Bosque, Ila Maewal, PharmD, all of MD Anderson’s Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy; Mark Munsell, MD Anderson’s Department of Biostatistics; Laurence Cooper, M.D., Ph.D., Laura Worth, M.D., of MD Anderson’s Division of Pediatrics; Mary Eapen, M.D., Mary Horowitz, M.D., of the Center for International Blood and Marrow Transplant Research, Medical College of Wisconsin; John McMannis, Ph.D., of Mesoblast; and Catherine Bollard, M.D., Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine.
该项目由美国国家卫生研究院、美国国家癌症研究所(拨款编号RO1 CA061508-18, PO1 CA148600-02)和MD安德森国家癌症中心资助拨款(CA016672)以及德克萨斯州癌症预防和研究研究所提供资助。188bet体育网址中胚层也提供了支持。