Pralsetinib达到tissue-agnostic RET基因融合患者受益

I / II期临床试验表明在癌症靶向治疗是有效的选择

MD安德森新闻发布2022年8月12日

高度选择性RET抑制剂pralsetinib耐受良好,证明了健壮的、持久的患者反应受潮湿腐烂fusion-positive癌症的肿瘤类型,根据国际I / II箭头阶段试验的结果由德克萨斯大学的研究人员188bet体育网址MD安德森癌症中心。

研究结果,发表在今天自然医学显示,57%的总体响应速率和疾病控制83%的速度在23个患者的癌症类型。这些研究结果建立积极的结果之前报道在:改变非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺癌,表明靶向治疗可以为患者提供tissue-agnostic好处吗受潮湿腐烂融合。

“我们有一个爆炸在临床下一代测序,让我们共享跨多个肿瘤生物标记类型,确定这研究是重要的受潮湿腐烂在癌症融合是可行的,”说通讯作者Vivek印度医学博士副教授临床实验的癌症治疗。“我们观察到反应无论肿瘤类型,之前治疗或基因融合的合作伙伴。这些数据验证受潮湿腐烂作为一个与敏感RET抑制tissue-agnostic目标。”

受潮湿腐烂融合发生在染色体包含的一块受潮湿腐烂与另一个染色体,基因被打破,重新创造一个融合蛋白,燃料的癌症。受潮湿腐烂改变是最常见的甲状腺髓样癌,乳头状甲状腺癌、非小细胞肺癌,但他们很少发生在许多其他组织类型。

基于这个试验结果早些时候,美国食品和药物管理局批准pralsetinib治疗受潮湿腐烂2020年9月fusion-positive NCLSCs和先进受潮湿腐烂2020年12月改变了甲状腺癌。

确定治疗提供好处除了非小细胞肺癌和甲状腺癌,患者单组研究也招收的非盲、多样化受潮湿腐烂fusion-positive实体肿瘤。常见的癌症包括在这个队列胰腺癌,胆管癌,神经内分泌肿瘤和肉瘤。

研究了29日12种不同的癌症患者。其中,23名患者能够评估基于数据截止日期的有效性和预先确定的评估标准。这些患者的平均年龄是53年;14(61%)是女性。种族的人口中有65%是白人,30%是亚洲人,4%是黑人。大多数病人有转移性疾病(87%)和接收之前治疗癌症(87%)。

其中,3例患者(13%)有一个确认完整的响应和10例(43%)有一个确认部分反应。反应持续时间的中位数是11.7个月,中位无进展生存期是7.4个月,中位总生存期是13.6个月。

治疗相关副作用观察25例(86%),和20名患者(69%)有经验的三年级或更高的不良事件。最常见的副作用是肝脏酶水平增加天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平和减少白细胞(中性粒细胞减少症)。共有17个病人(59%)有短期剂量中断和13个病人(45%)有固定剂量减少由于副作用。

“虽然受潮湿腐烂融合是极其罕见的肺癌和甲状腺癌之外,这些患者需要有效的疗法,”印度说。“这些发现表明潜在的后悔抑制剂受益患者在肿瘤类型和显示精度的力量医学与病人正确的靶向治疗特色的基础上他们的癌症。”

展望未来,印度和他的同事们将关注RET抑制剂耐药机制可能为了进一步改善患者的结果受潮湿腐烂改变。他的团队已经开始识别电阻通路并正致力于开发新的治疗方法。

箭头研究(NCT03037385)是由蓝图药品公司和f .罗氏公司有限公司合作作者及其披露的完整列表可以发现论文全文在这里。