Poziotinib对难治性肺癌突变维持高应答率
MD Anderson对EGFR和her2阳性20外显子癌的临床试验进展顺利
MD安德森新闻发布2018年9月5日
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究188bet体育网址人员重新研制的一种药物，继续在4期基因突变的非小细胞肺癌患者中提供高应答率，这些患者通常无法接受治疗。
一项II期临床试验的早期结果，在今天发布的一份摘要中报道国际肺癌研究协会世界大会在本月晚些时候肺癌年会上，展示的外显子40例（58％）23 20个突变在表皮生长因子受体（EGFR）和12例（50％）六与人表皮生长因子20外显子突变受体（HER2）曾与poziotinib治疗后的肿瘤八周萎缩。
“到目前为止，这些临床试验结果表明poziotinib可能是EGFR和HER2外显子20突变患者的第一个真正的进展，对他们没有可用的靶向治疗有效，”首席研究员说约翰Heymach医学博士，博士，教授和主席胸/头颈内科肿瘤科。
Heymach将在24月初以前已导致报道的EGFR患者均于九月出席会议更新的数据中，国际肺癌研究协会介绍是第一次包含HER2患者。188bet体育网址研究人员估计的外显子20个的EGFR突变发生在大约1的非小细胞肺癌患者百分比和HER2外显子发生在约3％20种变化。
在MD安德森研究者发起的临床试验提供全球20外显子的肺癌患者中最大的数据集。光谱制药，这使得poziotinib，已开通的多中心II期临床试验，以及。
研究人员指出，20名外显子患者对针对EGFR和HER2的其他靶向治疗的应答率为12%或更低。188bet体育网址
- poziotinib试验中EGFR组的中位无进展生存期为5.6个月。后来，HER2的手臂打开了，但没有触及到它。
- 疾病控制率 - 总的完全缓解，部分缓解，稳定的疾病 - 是为患者EGFR 90％，为HER2患者的83％。
- 在EGFR队列中，60%的患者有3级或更高的副作用，最常见的是皮疹(27.5%)、腹泻(12.5%)和指甲和脚趾甲周围的炎症(7.5%);一名患者因3级皮疹停止治疗。在EGFR队列中副作用相似。HER2队列中一例肺炎死亡被认为可能与药物相关。
MD安德森肺癌登月复活poziotinib
Heymach的团队决定专注于20名患者的外显子，同时选择项目肺癌月亮shot™影像， 部分MD安德森的登月计划™这是一项旨在加快将科学发现转化为救生进步的合作努力。回顾患者数据库发现，20名外显子患者的中位无进展生存期仅为2个月。
In a series of cell line and mouse model experiments combined with structural modeling of both target EGFR and HER2 mutations and available drugs to hit them, the researchers found that poziotinib’s structure made it a good fit for exon 20-mutated disease, even though it had largely failed against other mutations. The tighter target pocket on EGFR and HER2 tumors with exon 20 mutations also explained why other targeted therapies had been unable to bind with and inhibit the proteins.
Heymach和同事联络光谱制药公司和合作，推出MD安德森第II期临床试验在2017年。
Heymach博士和博士后研究员Jacqulyne Robichaux, PHARMD博士和实验治疗学副教授张淑星及其同事今年早些时候在《美国医学杂志》上发表了他们的研究结果自然医学。
MD Anderson团队继续研究poziotinib的耐药机制，并与MD Anderson的同事一起研究其他类型癌症的20外显子插入。
Spectrum和MD Anderson签署了一份协议许可协议覆盖MD安德森发现约poziotinib今年早些时候。