Poziotinib对有害肺癌突变保持高应答率

MD Anderson临床试验对EGFR阳性和her2阳性的20外显子癌进行药物治疗

MD安德森新闻发布2018年9月24日

由研究员在得克萨斯大学MD安德森癌症188bet体育网址中心的大学恢复的药物继续提供4期非小细胞肺癌患者与先前治疗不畏基因突变中前所未有的响应率。

从2期临床试验的早期结果，今天公布的19 IASLC世界肺癌会议由国际肺癌研究协会主办研究显示，44名患者中有24名(55%)的表皮生长因子受体(EGFR)外显子20突变，12名患者中有6名(50%)的人表皮生长因子受体(HER2)外显子20突变，在使用poziotinib治疗8周后肿瘤缩小。

“这些发现证实了早先的意见，即poziotinib是高度有效对抗这种以前不能被指定的突变和持续反应观察，对治疗一些病人现在一年多了，说：”主要研究者约翰Heymach医学博士，博士，教授和主席胸/头颈内科肿瘤科。

19例患者留在治疗，六为一年多。所有答复迄今是部分缓解。

先前报道了11例EGFR患者的早期结果。Heymach的报告是第一个包括HER2患者的报告。188bet体育网址研究人员估计，大约1% - 2%的非小细胞肺癌患者发生EGFR外显子20突变，大约3%的HER2外显子20突变。

MD Anderson研究者发起的临床试验提供了全世界20名肺癌外显子患者中最大的数据集。生产poziotinib的Spectrum制药公司已经开展了多中心二期试验。

研究人员指出，20名外显子患者对针对EGFR和HER2的其他靶向治疗的应答率为12%或更低。188bet体育网址目前还没有批准的治疗这些患者的方法。

• poziotinib试验中EGFR组的平均无进展生存期为5.5个月。HER2的手臂没有触及到它。
• 在EGFR队列中，患者56％有3级或以上，最常见的皮疹（34.9％），腹泻（17.5％）和周围炎手指甲和脚趾甲沟炎叫（9.5％）的副作用;一个病人停止治疗，由于3级皮疹和60％的有减量。在HER2队列副作用相似。从HER2队列肺炎一个死被认为可能与药物有关。

MD安德森肺癌登月复活poziotinib

Heymach的团队决定将重点放在外显子20例，同时选择的项目MD安德森的登月计划™这是一项旨在加快将科学发现转化为救生进步的合作努力。回顾患者数据库发现，20名外显子患者的中位无进展生存期仅为2个月。

In a series of cell line and mouse model experiments, combined with structural modeling of both EGFR and HER2 mutations and available drugs to target them, the researchers found that poziotinib’s structure made it a good fit for exon 20-mutated disease, even though it had largely failed against other mutations. The tighter target pocket on EGFR and HER2 tumors with exon 20 mutations also explained why other targeted therapies had been unable to bind with and inhibit the proteins.

Heymach和同事联络光谱制药公司和合作，推出MD安德森第II期临床试验在2017年。

Heymach，Jacqulyne罗比查乌克斯，博士，博士后研究员，张舒心，药学博士，博士，实验治疗的副教授，和他的同事在今年发表了他们的结果自然医学。

MD Anderson团队继续研究poziotinib的耐药机制，并与同事一起研究其他类型癌症的20外显子插入。他们已经确定了大约20种其他类型的癌症，包括20外显子EGFR或HER2突变，并计划对poziotinib进行一项针对其他癌症的一揽子临床试验。

Spectrum和MD Anderson签署了一份协议许可协议覆盖MD安德森发现约poziotinib今年早些时候。