多发性硬化的潜在治疗靶点
蛋白质调节因子Trabid被认为是调节白细胞介素基因的关键成分
MD安德森新闻发布2016年1月25日
多发性硬化症(MS)和其他炎症性疾病的治疗可能受益于一项研究的新发现,该研究确定了一种毁灭性疾病的潜在治疗靶点,全世界约有230万人感染了这种疾病。
炎症是机体抵抗感染和组织损伤,但没有解决炎症有助于应对各种疾病的发病机制的重要组成部分和促进癌症的发展。
这项研究由美国国立卫生研究院的研究人188bet体育网址员领导德克萨斯大学MD安德森癌症中心,描述称为Trabid蛋白质调节器作为难题的一个重要部分,导致在MS患者的中枢神经系统的自身免疫炎症。
研究结果发表在1月25日网上发行自然免疫学。
“我们的发现强调了调节细胞因子基因IL-12和IL-23的表观遗传机制,并确立了Trabid作为炎症t细胞反应的免疫调节因子,”他说邵聪太阳,博士,教授免疫学。“Trabid似乎通过控制一种叫做Jmjd2d的组蛋白去甲基酶的命运来调节组蛋白修饰。”
细胞因子是小分子蛋白对细胞信号转导很重要的,IL-12和IL-23是炎症介质和与炎性疾病相关。太阳认为Trabid和JMJD2D可以是用于炎性疾病的治疗中具有潜在的治疗靶标,例如MS。
“由于慢性炎症是癌症的主要危险,未来的研究将调查Trabid和JMJD2D是否也有在癌症发展中的作用,”太阳说
研究人员说,IL-12和IL-23等促炎性细胞因子与先天反应和免疫反应有关,也参与自身免疫性和炎性疾病。188bet体育网址先天免疫系统,又称非特异性免疫系统,是整个免疫系统的一个重要的子系统,由保护宿主不受其他生物体感染的细胞和机制组成。
“先天免疫系统的细胞,包括树突状细胞和巨噬细胞,在调节适应性免疫反应的性质和强度方面起着重要的作用,”孙说。“它们识别微生物成分,包括触发细胞内信号事件的各种受体,这些信号事件会影响这些细胞的功能。先天免疫系统细胞产生促炎性细胞因子的失调也会导致自身免疫性和炎性疾病。”
太阳的研究小组发现缺失称为Zranb1蛋白质编码基因,其编码Trabid,在树突状细胞的IL-12和IL-23的抑制表达,炎性T细胞的损害分化。自身免疫性炎症过程中保护研究小鼠。
MD Anderson的研究参与者包括Jin Jin, Ph.D., Yichuan Xiao, Ph.D., Hongbo Hu ph ., and Qiang Zou of Immunology。其他参与机构包括中国杭州的浙江大学;上海交通大学医学院,上海;四川大学,成都;以及休斯顿的德克萨斯大学生物医学科学研究生院。
该研究由国家卫生研究院(P30CA016672, AI064639, AI057555, AI04519)、MD Anderson炎症与癌症中心、中国青年千人自然科学基金、浙江大学基础研究专项基金资助。188bet体育网址