逆转肾损害的潜在新治疗方法
MD安德森新闻稿2015年8月3日
研究表明，由肾脏损伤引起的细胞可塑性程序可以有针对性地逆转疾病和纤维化。
MD安德森新闻稿08/03/2015
担心或害怕的成年人有时会蜷缩成胎儿的姿势。同样，受到损伤的成年细胞，包括导致癌症的基因损伤，启动了胚胎发育过程中的一个过程。
当面临糖尿病、癌症或感染等疾病时，大多数器官都会恢复到导致它们产生的方法。这种适应虽然具有潜在的保护作用，但也有代价，并可能导致进一步的长期器官损伤。
科学家德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经揭示了一种新的关于这种疾病的信息，肾纤维化，它影响了全世界数百万人。
他们的研究证明了胚胎细胞过程EMT（上皮-间充质转化）作为逆转肾脏疾病的潜在治疗靶点的重要性。胚胎的发育离不开EMT。
研究小组的研究结果发表在2015年8月3日的《科学》杂志上自然医学。
“我们的研究表明，受损的肾细胞通过接受EMT来保护自己免受进一步的损伤，但在这个过程中，由于纤维化（一种慢性伤口愈合的形式）而产生长期损伤，”Raghu Kalluri医学博士说癌症生物学。每个成年肾细胞的行为都像胚胎细胞一样，失去了执行维持器官功能的重要任务的能力
纤维化也见于癌组织，促进肿瘤进展。与癌症一样，肾纤维化是机体防御系统的失控反应，产生疤痕，阻塞器官系统并破坏其功能组织，直到器官衰竭。这种疾病呈上升趋势，是已知的癌症危险因素。到目前为止，对导致纤维化的分子机制知之甚少。
“随着肾纤维化，EMT会影响肾小管上皮细胞，”Kalluri说2003年，我们证明了EMT可以逆转肾脏疾病和纤维化。目前的研究提供了令人信服的关于这一概念的遗传学发现和抗纤维化治疗的新思路。这表明在慢性肾损伤期间抑制TEC中的EMT是一种潜在的抗纤维化治疗方法。这将是如何治疗这种疾病的重大进展，并可能挽救许多人的生命。”
上皮细胞构成器官如肾脏的组织衬里。TECs是肾脏导管系统的一部分，在损伤组织的修复和再生中起着重要作用。Kalluri和合作研究者发现，受伤的TEC使用诸如Twist1和Snai1等基因来诱导EMT，这反过来又限制了它们的修复能力。他们观察到，在老鼠身上，通过删除Twist1和Snai1（胚胎发育的关键基因）可以恢复TEC的健康。
“TECs中这些基因的基因缺失导致EMT项目的抑制，”该研究的第一作者之一、癌症生物学助理教授Valerie LeBleu博士说这种抑制导致了TEC完整性的保存，恢复了细胞增殖和其他过程，并恢复了这些细胞的成体功能。”
“我们的实验为EMT程序在慢性肾损伤进展中的功能相关性和重要性提供了证据，并且支持EMT程序虽然对胚胎的正常生长不可或缺，在这种情况下是有害的，因此是一个可行的治疗策略，以保护肾纤维化的功能性实质。
薄壁组织是执行正常组织功能的关键细胞。
纤维化疾病导致结缔组织过多和炎症，可导致器官损伤甚至死亡。它们可以攻击许多器官，如肾、肺、肝、心脏、骨髓和皮肤，影响全球近10亿人。治疗方法很少。
大约40%的肾衰竭死亡是由纤维化引起的，而纤维化是狼疮相关死亡的主要原因。其他以纤维化为基础的疾病包括无法治愈的肺纤维化、肝硬化和结缔组织硬化的硬皮病。
其他MD安德森研究团队成员包括Sar188bet体育网址a Lovisa博士、Hikaru Sugimoto博士、Komal Vadnagara博士和Julienne Carstens博士，所有的癌症生物学；吴嘉钦，基因组医学博士；Tsvetelina Pentcheva Hoang博士、Hersharan Nischal博士和James Allison博士，所有免疫学专业。
参与研究的还有GotTutEngEngEngEngEngEngress Center，格奥尔八月大学，德国Gott亭n。
该研究由MD Anderson和德克萨斯癌症防治研究所、美国国立卫生研究院（CA155370、CA151925、CA163191、D188bet体育网址K81576、DK5500 1和P30CA016672）、哈里发BN ZayEd Nal Hyaon基金会和德意志FoSunungsgEnEngScript（Int1525/16-1 FUGG）资助。