研究提示了治疗子宫内膜癌、结肠癌的可能新方法
MD Anderson新闻发布2014年10月02日
PIK3R1癌症基因突变，而不仅仅是癌症基因，可能会阻止肿瘤的生长
MD安德森新闻发布10/02/14
科学家们喜欢缩写。
在探索癌症之谜的过程中，它们在描述让肿瘤形成和生长的扭曲过程和路径时派上了用场。ERK(细胞外信号相关激酶)和JNK (c-June n末端激酶)就是两个例子，这两种酶可能为治疗某些子宫内膜癌和结肠癌提供意想不到的解决方案。
德克萨斯大学安德森癌症中心系统生物学主席兼教授、医学博士戈登·米尔斯和Lydia张博士领导的一项研究指出，PIK3R1基因的细胞突变激活了ERK和JNK，从而导致了肿瘤的生长。这项研究的结果发表在本月的《癌细胞》杂志上。
自20多年前PIK3R1基因被发现以来，人们一直认为它会影响PI3K通路。PI3K信号通路在肿瘤细胞增殖中起着重要作用，靶向PI3K为何及如何促进肿瘤细胞生长一直是研究和治疗的重要领域。
我们发现PIK3R1突变R348是一个“新形”，它改变了基因本身的性质，并意外地激活了ERK和JNK信号级联，而不是正常的PI3K通路。接近R348的突变也有同样的效果。”
如今的标准疗法主要针对整体的癌症基因。Mills和张的研究表明，靶向疗法可能需要特别关注基因突变。
“我们的发现发现了一个PIK3R1突变子集的新形作用，这可能为这些突变肿瘤的治疗靶向提供了理论基础。”事实上，临床前的发现让我们深受鼓舞。”米尔斯说。“PIK3R1突变在子宫内膜癌和结肠癌中尤其普遍。”
根据癌症基因组图谱的数据(TCGA) PIK3R1突变是最常见的一种基因畸变在超过4400个肿瘤类型和20癌症和似乎是第十二最常见的突变基因在癌症癌症基因组图谱是一个研究项目由美国国家癌症研究所和国家人类基因组研究所内看的美国国立卫生研究院的基因组变化20多个不同类型的癌症。188bet体育网址
肿瘤的形成是因为细胞拒绝死亡，尽管它们的基因设定了这样做。PIK3R1的新形突变通过激活ERK和JNK来防止细胞死亡。如果能够开发出一种治疗方法来阻止这种化学物质的结合，那么就有可能阻止肿瘤的生长。这些疗法正在被评估用于许多癌症类型的其他畸变，包括MD安德森的子宫内膜癌研究。
“靶向治疗的有效实施最终取决于针对特定突变的个体化治疗方案，”米尔斯说。“我们的研究表明，需要考虑癌症基因畸变而不是癌症基因本身作为有效的治疗手段。”
MD Anderson的合作者包括Lydia W.T.张博士;余双兴，张东，李杰，吴立明博士，米特拉博士;系统生物学系，朱振林博士，余庆华，陆一玲博士;韩亮，生物信息学与计算生物学系博士;David Hawke博士，蛋白质组学机构;还有病理学系的罗素·布洛德斯医学博士。研究团队还包括安德森大学系统生物学系的Nattapon Panupinthu博士和曼谷Mahidol大学生理学学系的Nattapon Panupinthu博士。泰国。
本研究由美国国立卫生研究院和美国国家癌症研究所资助(NCI 2P50 CA098258-06、NCI U01 CA168394、NIH/NCI U24 CA143883、NCI CA16672);Stand Up to Cancer/AACR Dream Team Translational Cancer 188bet体育网址Research Grant (SU2C-AACR-DT0209);MD Anderson子宫孢子职业发展奖和Lorraine Dell计划在癌症医学的个性化生物信息学;以及德州癌症预防研究所(RP101489);188bet体育网址