I期临床试验表明普纳替尼横阻五月最耐CML

2010 MD安德森新闻发布12月04日，

药物还针对慢性骨髓白血病，具有无法治疗的T315i突变

MD安德森新闻发布12/04/10

将出现一个新的药物来帮助慢性粒细胞白血病患者的治疗方案后,一线和二线药物没有他们或者因为癌细胞突变,让他们从一开始,研究人员报告在52美国血液学会的年度会议。188bet体育网址

在I期临床试验中，药物普纳替尼产生主要或完全血液学响应（在不存在血液CML细胞的）和细胞遗传学反应（不存在于骨髓中的白血病细胞）两组患者之间：

• 这些谁试图两三已经彻底改变了慢性粒细胞白血病治疗药物 - 伊马替尼（格列卫），尼罗替尼（使用Tasigna）和达沙替尼（和Sprycel） - 并对其产生了抗药性。
• 和那些白血病细胞携带T315I突变，抵抗所有目前的治疗方法。

“Ponatinib似乎填补了我们对现在没有良好治疗的患者留下的差距，”德克萨斯州和德斯逊癌症中心大学教授，白血病大学教授，他介绍了本集团的调查结果。“在我的阶段设置的强劲结果，我们非常鼓舞，并开始了临床期间临床试验。”

临床前研究表明，由ari188bet体育网址Ad药物开发的Ponatinib抑制了导致对扼杀CML驱动CML的BCR-ABL蛋白的药物抗性的所有突变。BCR-ABL由异常基因BCR-ABL产生，当两条染色体从单独的BCR和ABL基因交换其DNA的部分时发生。异常称为费城染色体。

截至2010年7月，67名患者在研究中注册：57例CML，包括42例在慢性或早期，阶段，七个在加速阶段和八个在爆炸阶段，最先进的疾病形式。三有费城阳性急性淋巴细胞白血病，三种患有急性髓性白血病，四个患有其他血恶性肿瘤。

在报告时共有48名患者进行评估。这些：

• 的32例（94％）的在CML慢性期有完全血液学反应30;20（63％）有主要细胞学反应，12个完整的八部分。这20名细胞遗传学应答者，18仍然在无疾病进展的治疗。
• 谁的T315I突变的所有11名CML慢性期患者完全血液学反应和9个例主要细胞遗传学反应，其中八个是完整的。
• 对于16名CML患者，在加速或爆炸期或与费城阳性急性淋巴细胞白血病中，五（31％）具有主要的血液应答，三（19％）具有重要的细胞遗传学反应。
• 9例CML患者在加速期或母细胞期或Ph+ALL同时携带T315I突变，3例(33%)有主要的血液学反应，2例(22%)有主要的细胞遗传学反应。

188bet体育网址研究人员还注意到患者的反应，没有突变，患有抗损伤的患者对现有药物的患者。

最常见的副作用是低血小板计数（24％的患者），头痛（14％），恶心（14％），关节疼痛（13％），疲劳（13％），贫血（11％），增加脂肪酶（11％），肌肉痉挛（11％），皮疹（11％），肌肉疼痛（10％）和胰腺炎（10％）。所有剂量限制的毒性都是可逆的。

审判由Ariadd资助。

联合调查与科尔特斯是Hagop Kantarjian，医学博士，白血病的MD安德森部;卡察夫Talpaz，医学博士，并在密歇根大学综合癌症中心的戴尔Bixsby;迈克尔DEININGER，医学博士，博士和迈克尔·毛罗，医学博士，中心恶性血液病，俄勒冈健康与科学大学，波特兰，俄勒冈;尼尔·沙阿，医学博士，美国加州大学旧金山分校;伊恩·弗林，医学博士，博士，萨拉·坎农研究院，田纳西州纳什维尔;188bet体育网址托马斯·奥黑尔，博士，俄勒冈健康与科学大学，霍华德休斯医学研究所，波特兰，俄勒冈;和胡四民，博士，丽贝卡侃，维克多·里维拉，博士，蒂姆例如Clackson博士和弗兰克Haluska，医学博士，博士，ARIAD制药，剑桥，麻省。