第二阶段CAR-T研究在15个月的随访中报告了显著的缓解率
MD安德森新闻发布2017年12月10日
一种研究最近批准的cd19靶向嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗显示，42%的侵袭性大b细胞淋巴瘤患者在接受axi-cel(市场销售为Yescarta™)治疗15个月后仍处于缓解状态。
这项名为ZUMA-1的研究也报告了82%的患者出现了可测量的反应，54%的患者出现了完全的反应。56%的患者在治疗15个月后仍然存活，一些患者在治疗两年后没有癌症。
12月10日《中国日报》网络版报道了这一发现新英格兰医学杂志，并在的年会上提交12月11日美国血液学学会（ASH）在亚特兰大，源于为首的22机构研究有情Neelapu,医学博士，教授淋巴瘤和骨髓瘤在德克萨斯大学MD安德森癌症中心和弗雷德里克·洛克医学博士，副主席，血液和骨髓移植和细胞免疫治疗在莫菲特癌症中心部的会员。
Neelapu说:“由于FDA最近批准了这种疗法，我们相信这是治疗复发或难治性大b细胞淋巴瘤的一个重大进展，可能挽救或延长许多患者的生命。”“这项研究表明，对于这些没有治疗选择的患者，axi-cel在疗效上比现有疗法有显著改善。”
这项研究始于2015年4月，对108名化疗和自体干细胞移植失败的患者使用了axii -cel。在某些情况下，接受化疗的患者病情发展到无法进行干细胞移植，因此在化疗后进行试验。病人的t细胞是通过一种称为“白血病分离”的过程提取出来的，并用汽车分子进行基因改造，以帮助t细胞攻击癌细胞。重组后的T细胞被注入病人体内。
这是第一个fda批准的用于治疗成人淋巴瘤的基因疗法。Axi-cel由病人自己的T细胞组成，这些T细胞被重新编程，然后被重新注入以检测和摧毁淋巴瘤。许多病人的淋巴瘤在一个月内就消失了。ZUMA-1试验的长期随访结果显示，axii -cel的缓解可以持续几年，这些病人对化疗没有反应。”Locke说。
患者最完整的答复弥漫性大B细胞淋巴瘤（最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤），原发性纵隔B细胞淋巴瘤和转化滤泡性淋巴瘤，发生由治疗的第一个月，虽然有些报道晚到一个一年了，从治疗。持续持久的缓解已经在患者中观察到2年后的治疗。而调查正在进行，对治疗的抗性中的一个机制似乎是由于在肿瘤细胞中的CD19靶的损失。理解性的这些机制预计将导致新的方法发展，进一步增强该疗法的疗效。
关于研究患者
在108名研究参与者中，99%的人服用了这种药物，91%的登记患者服用了这种药物。从提取t细胞到给药，平均需要17天。对于大b细胞淋巴瘤等快速生长疾病的患者来说，这是一个相对较快的周转时间。
在与AXI-CEL治疗的患者，中位年龄为58，从23到76岁。患者八五％的III期或IV期疾病。该研究还报道了之前接收为轴CEL，患者的77％继续有以下二线或更高的治疗侵袭性疾病进展，和21％的人干细胞移植后疾病复发。患者至少有69％接受至少三个先前治疗，26％有原发性难治性疾病史。
所有108例患者经历了一些不利的影响，虽然不是所有有联系的AXI-CEL具有95级3项％的活动，包括发热，低白细胞和血小板计数，和贫血。细胞因子释放综合征，炎症反应的一种形式，发生率为93％，但大多数是低档。患者大约有64％经历过神经系统事件，包括脑病，一般的混乱和说话困难，这通常发生五天左右到治疗，两周内解决。
该研究报告的相关不良反应包括三名病人死亡。其中两名病人有细胞因子释放综合征，由于AXI-CEL，和一个经历了肺栓塞被认为无关的AXI-CEL。这些死亡发生在研究和响应过程的早期，额外的安全准则，在所有22位研究采用以确保一致的监督和不良反应及时管理。研究观察到，CAR-T水平的患者的血液系统达到峰值的14天内和输注后的180天呈在大多数患者中检测到。谁在2年后的治疗停留在完全缓解三名病人继续有检测CAR-T的水平。
只有经认证提供干细胞移植的治疗中心才有资格被视为axi-cel治疗中心。该药物的生产商，Gilead公司的Kite Pharma预计，最终会在全美范围内认证多达90个中心，医生在使用这种新疗法之前必须接受特殊培训，并遵守严格的指导方针和程序。
在安德森医学中心，淋巴瘤和骨髓瘤部的杰森·威斯汀医学博士也参与了这项研究。其他参与的机构包括佛罗里达州坦帕市的莫菲特癌症中心;圣路易斯华盛顿大学;迈阿密大学;斯坦福大学;Dana-Farber癌症研究所，波士顿;Montefiore医疗中心，纽约;田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心;希望之城国家医疗中心，杜阿尔特，加州;明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所; University of California at Los Angeles; Loyola University of Rochester School of Medicine, Rochester, N.Y.; Sarah Cannon Research Institute, Nashville; John Theurer Cancer Center, Hackensack, N.J.; Cleveland Clinic; Karmanos Cancer Center, Wayne State University, Detroit; University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, Iowa; Colorado Blood Cancer Institute, Denver; Banner MD Anderson Cancer Center, Gilbert, Ariz.; Tel-Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv; University of California at San Diego; and Kite Pharma, Santa Monica, Calif.
这项研究是由Kite Pharma和白血病和淋巴瘤协会治疗加速项目资助的。Neelapu是科学顾问委员会成员，Locke是Kite的科学顾问。