PGK1蛋白促进脑肿瘤形成和癌症代谢

研究发现可以改进诊断和治疗癌症提供分子基础

MD安德森新闻发布2016年3月3日

PGK1，糖酵解酶，已经发现在协调癌症新陈代谢和脑肿瘤形成的关键细胞过程的作用，根据刊登在今天的网上发行结果分子细胞。这些发现可能打下改进的方法来诊断和治疗成胶质细胞瘤和其他癌症的基础。

这项研究由领导得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学，表明，PGK1，其与肿瘤的转移和药物抗性相关联，是糖酵解和三羧酸循环仪器中，用于产生馈送癌细胞的能量都很重要。本文揭示了Warburg效应进一步光，酶促途径，癌细胞采用到升压的能量水平，并产生细胞的物质导致快速癌的生长。

“Warburg效应促进肿瘤进展。这正是如何协调一直难以实现，”说志敏露，医学博士，博士，教授神经肿瘤。“我们的研究着重指出，PGK1充当协调糖酵解和在癌症的代谢和肿瘤形成的柠檬酸循环中的蛋白激酶”。

正常细胞通过糖酵解的相对低的速度，这将葡萄糖转化为酶丙酮酸生成生存氧气。丙酮酸在三羧酸循环（TCA）中使用时，一系列的产生能量的化学反应。

癌细胞然而由一个高速率的糖酵解接着乳酸发酵在细胞，这一过程将葡萄糖转化为细胞能量和形式乳酸产生能量。如果氧气提供正常的健康细胞将绕过这个发酵过程。恶性的，快速生长的肿瘤可体验糖酵解速率可达比健康细胞的200倍，并会即使在高氧含量的存在进行乳酸发酵。

“Warburg效应的特征在于增加的葡萄糖，乳酸生产和线粒体丙酮酸代谢的抑制水平，”路说。“这个过程究竟如何协调与癌症代谢已经有点明白了。”

鲁的研究小组发现，涉及癌症基因EGFR一样，KRAS和B-Raf和蛋白ERK的激活事件的蜂窝链，允许PGK1为“转运”到细胞内的线粒体。线粒体是含有膜细胞成分用于产生能量的关键。PGK1充当蛋白在线粒体激酶和激活的抑制线粒体的能力使用丙酮酸的关键酶，抑制含氧化学反应性分子和增加的乳酸水平。

“我们的发现提供了重要的见解Warburg效应，并表明PGK1最终促进癌细胞的细胞增殖和肿瘤形成，”路说。“它可以帮助我们开发改进的诊断和治疗癌症的分子基础。”

MD安德森的团队参与者包括新建李，博士，昱辉阳江，博士，杨巍巍，博士，燕化郑博士和夏炎博士，所有神经肿瘤学的;和大卫·霍克博士和Kenneth Aldape，医学博士，病理学。其他参与的机构包括上海交通大学，中国和索尔克研究所，拉霍亚，加利福尼亚州。

这项研究是由美国国立卫生研究院（2R01 CA10935，1R0CA169603，2P50CA127001，1R01NS089754，CA16672和CA82683）的资助。