PARP抑制剂加化疗改善晚期卵巢癌患者的无进展生存

III期临床试验验证veliparib为患者的利益没有BRCA基因突变

MD安德森新闻发布2019年9月28日

文摘:LBA3

188bet体育网址的研究人员得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学VELIA试验结果显示，PARP抑制剂veliparib初始治疗联合化疗可显著提高新诊断的转移性高浆液性卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)。

该III期随机研究中，通过GOG基金会调查领导，在10个国家的202位点进行。在今天公布的试验结果新英格兰医学杂志并且将在呈现欧洲肿瘤医学学会（ESMO）大会2019。

在BRCA突变的患者中，接受联合治疗后再接受veliparib维持治疗的患者的中位PFS为34.7个月，而对照组接受化疗加安慰剂后再接受安慰剂维持治疗的患者的中位PFS为22个月。同样，对于任何同源重组(HR)缺陷患者，联合治疗的PFS为31.9个月，而对照组为20.5个月。

在所有试验参与者中，联合治疗达到了23.5个月的PFS，而对照组为17.3个月。

“这是第一个临床试验使用的PARP抑制剂与化疗治疗新诊断的卵巢癌患者中，”所述引线研究者罗伯特·科尔曼,医学博士教授妇科肿瘤及生殖医学。“这些结果进一步验证了这类药物在治疗卵巢癌患者中的作用，并为辅助化疗的开始提供了一种新的治疗资产。”

根据美国癌症协会，卵巢癌占比女性生殖系统的任何其他癌症更多的死亡。关于22530名妇女将得到卵巢癌的诊断新2019年虽然出现了治疗的进展，患者的75％以上，开发三年内渐进性疾病。

卵巢癌肿瘤的大约20％表现出BRCA突变和额外的30％以上有

人力资源不足，所有这些都会导致正常的DNA损伤修复中断。这些突变使得肿瘤容易受到以代偿性DNA修复途径为靶点的PARP抑制剂的攻击。虽然结果在含有BRCA突变的肿瘤患者中最强，但该试验也证实了PARP抑制剂对无BRCA突变的患者的好处。

患者被新诊断为高档卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。血液和组织样本进行了分析，以确定BRCA状况和同源重组状态。

从2015年7月至2017年7月，1140名患者随机接受化疗/安慰剂接着安慰剂维护（控制臂）;化疗/ veliparib接着安慰剂维护（veliparib组合仅ARM）;或化疗/ veliparib接着veliparib维护（veliparib-整个臂）。

联合用药耐受性良好，无意外毒性。veliparib的不良事件是在联合化疗时贫血和血小板减少增加，以及恶心和整体疲劳。

“因为它允许Ⅲ期和Ⅳ期患者和那些让初次手术或那些术前接受新辅助化疗的人口都在试验入选患者是反射那些我们每天都在门诊看到，”科尔曼说。“这些结果是令人鼓舞的，并申请了大多数新诊断的卵巢癌患者。”

未来的研究将着眼于组合，主要在维护设定包括抗血管生成剂，免疫治疗或两者兼而有之。贝伐单抗也可以全剂量化疗给药，并且将是一个主要疗法，或者与伴随veliparib化疗策略下一步骤。

这项研究是由该基金会GOG和艾伯维赞助支持。

合作研究人员和他们披露的完整清单，包括在188bet体育网址纸。