PARP抑制剂改善患者的无进展生存期有先进的乳腺癌和BRCA突变

MD anderson领导的III期试验在化疗中使用他唑帕立达到主要终点

MD安德森新闻发布2018年8月15日

在研究人员在领导的随机，III期临床试验188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心中，PARP抑制剂talazoparib延长无进展生存（PFS）和改进的质量的寿命的措施上可用的化学疗法治疗转移性HER2阴性乳腺癌和突变在BRCA1 / 2的基因。

的结果EMBRACA今天发表在新英格兰医学杂志。这项研究结果首次提出在2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会通过珍妮弗·利顿,医学博士，副教授乳房肿瘤内科他也是本研究的通讯作者。

“试验发现，talazoparib提供了显著的临床受益于所有患者亚组，包括那些激素受体阳性和三阴病，”利顿说。“这项试验的结果是非常令人兴奋，表示talazoparib是治疗转移性乳腺癌和BRCA突变的一种新的治疗选择。”

BRCA1/2基因的突变占所有乳腺癌的5%到10%，会导致正常的DNA损伤修复出现缺陷。PARP抑制剂阻断了另外一条DNA修复通路，在BRCA突变的患者中，PARP抑制剂的抗肿瘤作用可以增强。Talazoparib不仅通过抑制PARP酶，而且通过诱捕DNA上的酶来进一步阻止DNA修复。

国际III期临床试验恩布拉卡纳入了431名BRCA1/2基因局部晚期或转移和遗传性突变的患者。her2阳性患者被排除在外，因为已经有针对这些癌症的靶向疗法。患者之前可能已经接受过三次化疗，包括铂治疗。

参与者随机2:1以接受talazoparib（287）或单药疗法（144）的医生选择治疗（PCT），无论是卡培他滨，布林，吉西他滨或长春瑞滨。参与者的54％有HR +疾病和46％有TN乳腺癌;BRCA1和BRCA2基因突变在45和55％分别分裂。

“重要的是，试验达到了无进展生存期的主要终点。患者是不太可能了近46％的talazoparib已经进展相比，医师的选择，”利顿说。“次要终点也是有希望的，包括时间接受talazoparib患者中的显着改善临床恶化。”

中位PFS，通过盲独立审查评价，是在talazoparib手臂8.6个月，随着PCT手臂5.6个月，统计学显著的改善相比。总反应率，或患者的肿瘤收缩率，分别为62.6％，而在talazoparib和PCT臂27.2％。十二参加者有完全反应，都在talazoparib手臂。

患者报告的质量寿命的措施透露了一个时间的延长整体健康的恶化24.3个月的talazoparib组相比，6.3个月的PCT手臂。

在55%接受他唑帕立的患者和39%接受化疗的患者中发生了3-4级血液学不良事件，但他唑帕立与包括胃肠道和皮肤/皮下组织疾病在内的严重非血液学事件较少相关。在接受他唑帕立和PCT治疗的患者中，分别有26%和25%的患者发生3-4级严重事件。导致死亡的不良事件发生在2.1%的他唑帕立和3.2%的PCT患者。

最后的总生存期将在当数据完全成熟晚些时候报道，利顿说。

“令人鼓舞的是，口服PARP抑制剂耐受性良好，且优于单独化疗。我们期待着看到总体生存率是如何受到影响的，但我认为塔拉唑帕瑞对于转移性疾病和BRCA突变的患者将是一个极好的选择。”

Litton希望继续研究PARP抑制剂在其他有BRCA突变的乳腺癌患者(包括那些有早期疾病的患者)中的效用，以及增强没有遗传性BRCA突变患者PARP抑制剂活性的可能性。

这项研究是由辉瑞公司资助。利顿与EMD雪兰诺公司188bet体育网址，阿斯利康，辉瑞公司和基因泰克研究经费，她担任辉瑞和阿斯利康，全部无偿顾问委员会成员。

作为随访，第一阶段的塔拉唑帕瑞联合试验正在MD Anderson进行;Litton希望这项研究和其他联合研究可以扩大受益于PARP抑制剂的人群，并改善更多患者的反应。