PARP抑制剂提高了晚期乳腺癌和BRCA突变患者的无进展生存期
MD Anderson-LED阶段III试验与塔罗帕里布过化疗符合初级终点
MD安德森新闻稿2017年12月8日
在一项由研究人员领导的随机III期试验中188bet体育网址德克萨斯州大学安德森癌症中心与现有化疗相比，PARP抑制剂talazoparib延长了转移性her2阴性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)，并改善了生活质量。
调查结果EMBRACA审判于2017年今天进行San Antonio乳腺癌研讨会经过詹妮弗Litton，M.D.，副教授乳腺医疗肿瘤学。
Litton说:“试验发现talazoparib为所有患者亚组提供了显著的临床效益，包括那些激素受体阳性和三阴性的疾病。”“这项试验的结果非常令人兴奋，表明塔拉唑帕尼是转移性乳腺癌和BRCA突变患者的一种新的治疗选择。”
Litton解释说，目前对转移性乳腺癌的治疗包括序贯激素疗法和化疗，但还没有得到批准的治疗方法专门用于转移性乳腺癌和已知BRCA突变的患者。
BRCA1 / 2基因中的突变，占所有乳腺癌的5％至10％，导致正常DNA损伤修复缺陷。PARP抑制剂阻断额外的DNA修复途径，PARP抑制剂的抗肿瘤效应可以在BRCA突变患者中加强。Talazoparib不仅抑制PARP酶，而且通过捕获DNA上的酶进一步防止DNA修复。
迄今为止，没有食物和药物管理局没有批准PARP抑制剂以治疗乳腺癌，尽管先前已被批准用于治疗某些卵巢癌的患者。
HotaCa是国际，第II期临床试验，注册了431名局部晚期或转移和遗传性BRCA1 / 2基因突变的患者。患有Her2阳性疾病的患者被排除在那些癌症的批准靶向疗法中。患者可以含有最多三个以前的化疗，包括基于铂族的疗法。
参与者随机以2:1的比例接受塔拉帕尼(287例)或医生选择治疗(PCT)的单药治疗(144例)，或卡培他滨、海瑞宾、吉西他滨或长春瑞滨。54%的参与者患有HR+疾病，46%患有TN乳腺癌;BRCA1和BRCA2突变分别为45%和55%。
“重要的是，该试验达到了无进展生存期的主要终点。与医生的选择相比，患者使用塔拉唑帕利取得进展的可能性降低了近46%。”“次要终点也很有希望，包括对接受塔拉奥帕利的患者的临床恶化时间的显著改善。”
经独立盲评评估，talazoparib组的中位无进展生存期为8.6个月，而PCT组为5.6个月，有统计学意义的改善。在talazoparib组和PCT组中，总的缓解率(肿瘤缩小患者的百分比)分别为62.6%和27.2%。12名参与者均有完全应答，均在talazoparib组。
患者报告的生活质量测量显示整体健康恶化的时间延长，talazoparib组为24.3个月，而PCT组为6.3个月。
3-4级血液学不良事件发生在55％的患者中，接受塔罗帕里布和39％的化疗中的39％，但塔丘比尔与少量的非血液事件有关，包括胃肠和皮肤/皮下组织疾病。3-4级严重事件分别发生在26％和25％的患者中，分别接受塔罗马布里布和PCT。导致死亡的不良事件发生在Talazoparib的2.1％的患者中，PCT患者的3.2％。
该研究还将报告总体生存率，尽管目前的数据还不成熟，还将继续监测。
“令人抱歉，看到这种口服PARP抑制剂是耐受良好的耐受性，优于单独的化学疗法。我们期待看到整体生存如何受到影响，但我认为Talazoparib对转移性疾病和BRCA突变的患者来说是一个很好的选择，“Litton说。
Litton希望继续研究PARP抑制剂在额外的BRCA突变患者中的含量，包括早期疾病的患者，以及增强患者PARP抑制剂活性的可能性，没有遗传BRCA突变。
这项研究是由辉瑞公司赞助的。利顿与EMD Sero188bet体育网址no, Astra-Zeneca, Pfizer和Genentech有研究基金，她是Pfizer和Astra-Zeneca的顾问委员会成员，都是无偿的。
除了利顿，这项研究的合作者包括:加州大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心的Hope S. Rugo医学博士;Johannes Ettl，医学博士，慕尼黑第三工业大学，慕尼黑;Sara Hurvitz，医学博士，加州大学洛杉矶分校;Anthony Gonçalves, M.D, Ph.D.， Institut Paoli-Calmettes，马赛;Lee Kyung-Hun，医学博士，博士，首尔国立大学医院，首尔;Louis Fehrenbacher，医学博士，Kaiser Permanente，北加州，Velljo, CA;Rinat Yerushalmi，医学博士，Rabin医疗中心，Beilinson医院，Petah Tikva，以色列;Lida A. Mina，医学博士，Banner Health, Phoenix;Miguel Martin, M.D, Instituto de Investigaḉion Sanitaria Gregorio Marañon, Ciberonc, universsidad Complutense, Madrid;Henri Roché，医学博士，博士，图卢兹癌症大学，图卢兹，法国; Young-Hyuck Im, M.D., Samsung Medical Center, Seoul; Ruben G. W. Quek, Ph.D., Iulia Cristina Tudor, Ph.D., and Alison L. Hannah, M.D., all of Pfizer, Inc., San Francisco; Wolfgang Eiermann, M.D., Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum Muenchen, Muenchen, Germany; and Joanne L. Blum, M.D., Ph.D., Baylor Sammons Cancer Center, Texas Oncology, US Oncology, Dallas.