缺氧的RNA分子导致肿瘤进展
2014年10月29日MD Anderson新闻发布
MD Anderson的研究报告了之前未知的对关键酶Drosha和Dicer的影响
MD安德森新闻发布14年10月29日
缺氧时的188bet体育网址关键调控分子被减少，这导致在体外和体内增加癌症的进展：在得克萨斯大学MD安德森癌症中心大学的最新研究出土了前所未知的现象。
随着肿瘤长大，他们可以长大了他们的血液供应，使一些肿瘤与其中组织缺氧，被称为肿瘤缺氧的条件的区域。传统的智慧建议缺氧会减慢增长。然而，关于缺氧的新信息已经被曝光在MD安德森研究，看某些酶是如何影响。出人意料的是，缺氧导致肿瘤进展。总之，癌细胞是老谋深算，并能够以保持持续增长相适应。
“我们表明，缺氧引起的下调，或减少，酶Drosha和Dicer，这是所必需的生产微RNA（miRNA）的酶的量。miRNA是通过调节多种基因的细胞中天然表达的分子，”阿尼尔苏德，医学博士，妇科肿瘤及生殖医学和癌症生物学教授说。“在功能级，当在细胞水平上研究了这个过程导致了增加的癌症进展。”
苏德的研究结果发表在Nature通讯这个月的问题。苏德也是安大略癌症研究所在多伦多，该报告对乳腺癌DICER的缺氧和调节同样的问题，领导的研究的一部分。
研究发现，缺氧改变了miRNA在细胞中成熟的能力。Sood说，考虑到人体大约三分之一的基因是由miRNA调控的，癌细胞改变miRNA水平和miRNA广泛参与癌症进展就不足为奇了。
他说:“尽管已经报道了癌症中miRNA的全球下调，但其背后的机制尚未完全理解。”“我们已经知道，在卵巢癌、肺癌和乳腺癌中，Drosha和Dicer酶的下调与患者预后不良有关。在这项研究中，我们发现了下调miRNA的新方法。”
这一连串事件陷入僵局的miRNA的发展在其轨道上，由于缺氧导致减少的Drosha和Dicer酶的水平。Rajesha Rupaimoole，在癌症生物学项目的研究生，并证明了分子机器的中断依赖于转录因子ETS1和ELK1，以有效地降低一种酶，Drosha的，这进而推动持续肿瘤研究的第一作者生长。转录因子是打开和关闭的遗传指令蛋白。
苏德的球队，然而，证明了ETS1和ELK1可能是“沉默”剥夺体内氧气的时候，当他们被称为小干扰RNA（siRNA）特异性RNA分子的目标。
鲁帕moole说:“siRNAs靶向ETS1和ELK1挽救Drosha导致肿瘤显著消退。”
有了更好的理解缺氧如何调节关键酶，苏德认为有一种新的方法来制止肿瘤进展的潜力。
鲁帕moole说:“使用不依赖Drosha和dicer的sirna基因打靶是一种新兴的策略，用于开发针对不可用药基因的疗法。”“对缺氧条件下Drosha和Dicer下调的全面理解是理解miRNA在癌症进展过程中如何出错的一个重要飞跃。”
MD安德森的参与者在研究包括Rajesha Rupaimoole,雪莉Wu博士,博士,克里斯蒂娜•伊万,Sunila Pradeep Kshipra Gharpure,医生Nagaraja, Guillermo Armaiz-Pena,博士,博士,迈克尔•麦奎尔挂詹德,医学博士,希瑟·道尔顿,医学博士,Justyna Filant,博士,贾斯汀Bottsford-Miller,医学博士,Chunhua,医学博士,博士,Nouara Sadaoui, Lingegowda Mangala,博士和摩根泰勒博士的所有部门妇科肿瘤和生殖医学;Cristian Rodriguez-Aguayo博士，Gabriel Lopez-Berestein医学博士和George Calin医学博士都来自实验治疗系;Menashe Bar-Eli，博士;李煌，癌症生物学系;张伟，病理科博士。其他参与的机构包括北卡罗来纳大学，教堂山，北卡罗来纳州，多伦多大学健康网络，印第安纳大学，印第安纳波利斯。
这项研究是由卫生（CA016672，CA109298，UH2TR000943-04，P50 CA083639，P50 CA098259，U54 CA151668，U24 CA143835和CA155332），美国国家癌症研究所（CA009666，T32 CA101642），癌症预防和全国学院资助188bet体育网址研究院德州（RP110595，RP10152，和RP101489），卵巢研究基金，公司和国防部（OC073399），红和查林麦库姆斯学院的早期检测和治疗癌症，该RGK基金会，Gilder Foundation, The Judi A. Rees Ovarian Cancer Research Fund, Mr. and Mrs. Daniel P., Gordon, the H.A. and Mary K. Chapman Charitable Foundation, The Blanton-Davis Ovarian Cancer Research Program, the Russell and the Diana Hawkins Family Foundation , and the Foundation for Women’s Cancer.