肥胖与转移性黑素瘤的男性更长的生存相关
意外结果启动搜索潜在的原因，包括荷尔蒙的影响
MD Anderson新闻发布2018年2月12日
用靶向或免疫疗法治疗的肥胖患者患有靶向或免疫疗法的患者，显着长于正常体重指数（BMI），研究人员在一项研究中报告发表在血武科肿瘤学6个独立临床队列中的1918名患者。
这一效果称为“肥胖悖论”，主要表现在男性中，詹妮弗McQuade，M.D.，M.D.的领先作者和教练黑色素瘤内科肿瘤学在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
McQuade说：“肥胖男性的表现一直比体重指数正常的男性好得多，总生存率几乎翻了一番。”。研究人员发现，体重指数正常、超重或肥胖的女性在生存率方面没有显著差异。188bet体育网址
McQuade说：“问题是肥胖男性的这种优势的潜在机制是什么，我们能利用它改善黑色素瘤患者的预后吗？”。“一个提示可能是肥胖、性别和结果之间的相互作用，这在任何癌症中都没有发现。”
McQuade指出，已知有转移性黑素瘤的妇女长期以来与男性相比具有更好的结果。在这项研究中，肥胖的夸大人类的生存劣势，领导的研究人员现在看看性激素在这种效果中可能的影响。188bet体育网址
研究者指出，关联并不能证明因果关系，但指出了需要更深入研究的新领域。188bet体育网址
“公共卫生消息不是肥胖是好的。卑鄙是许多疾病的危险因素，“麦克基德说。“即使在我们的转移性黑色素瘤中，我们也不会表明患者故意增加体重。我们需要弄清楚驾驶这个悖论，并学习如何使用这些信息使我们所有的患者受益。“
据世界卫生组织称，肥胖是导致13种癌症的已知风险因素，并将取代吸烟成为主要的可预防癌症原因。肥胖与癌症患者生存率之间的关系并不一致。最近的研究表明，肥胖的结直肠癌或肾癌患者也有类似的生存益处。
肥胖被认为是不利因素
该团队预计将肥胖地对黑色素瘤患者有害，基于对黑色素瘤患者有害，这在研究中暗示激活癌症促进分子途径的肥胖症，称为IGF-1 / PI3K / AKT。188bet体育网址
他们分析了体重指数（重量除以高度）和无进展的存活（PFS）和整体存活（OS）在导致FDA批准的关键试验中治疗的六个独立群体中的体重指数（PFS）和整体存活（OS）。这些药物。
虽然在整个组的总体荟萃分析中出现了PFS和OS中的优势，但与肥胖有关的生存效益仅限于用靶向或免疫治疗的男性，而肥胖男性与正常男性相比，死亡风险降低了47％BMI。
男性总生存率翻倍
599例接受Dabrafenib（BRAF抑制剂）和Trametinib（MEK抑制剂）的组合靶向治疗的患者的结果是：
·正常BMI为18.5-24.9–中位PFS为9.6个月，OS为19.8个月
·肥胖BMI 30及以上 - 中位数PFS 15.7个月，OS 33.0个月
一项包括年龄、性别、分期、疾病负担、某些突变和既往治疗等因素的多变量分析表明，与正常BMI患者相比，肥胖仍然改善了PFS和OS。
该团队通过性分析结果，仅在男性之间发现了显着的差异。
·正常BMI男士 - PFS 7.2个月，OS 16.0个月
·肥胖男性–PFS 12.8个月，OS 36.5个月。
相比之下，无论BMI如何，女性都有至少33个月的总体中位生存期。用Vemurafenib（BRAF抑制剂）和Cobimetinib（MEK抑制剂）治疗的240名患者的验证队列产生了类似的结果。
对于免疫疗法，在用检查点抑制剂处理的群组（330名患者）中，阻止T细胞或其PD-L1配体上的PD1检查点，结果再次在女性中表现出没有差异，但是：
·正常BMI Men - PFS 2.7个月，OS 14.3个月
·肥胖男性–PFS 7.6个月，OS 26.9个月
用免疫检查点抑制剂IPILIMIMAB（207名患者）治疗的患者队列显示出类似的结果。在两种群组（541名患者）中没有肥胖的肥胖效果仅与化疗达科尿嘧啶治疗。
可能与雌激素有关
研究人员188bet体育网址正在追随理解可能为肥胖男性患者提供优势的生物因素。肥胖与增加的炎症有关，可以提高释放免疫应答对抗癌症的检查点障碍药物的有效性。
观察到的差异的性别特异性指向潜在的激素调解员。脂肪（脂肪）组织产生一种叫做芳香酶的酶，其将称为雌激素的雄激素转化为雌激素，女性激素。McQuade说，也许这在肥胖男性方面发生了足够的事情，以帮助他们清楚一些类型的障碍。研究人员188bet体育网址正在与宾夕法尼亚大学的调查人员合作，发现已经发现对黑色素瘤的雌激素受体进行了良好的雌激素受体，使其易于免疫疗法。
MD Anderson团队也在研究基因表达、突变和免疫特征，以确定肥胖和非肥胖患者中黑色素瘤的潜在差异，并开发临床前模型。
与麦考和高级作者和联合通讯作者Michael Davies，M.D.，Ph.D的共同作者是Scanoma Medical肿瘤的Patrick Hwu，M.D.;Carrie Daniel-Macdougall，Ph.D.，流行病学;肯尼斯赫斯，博士，生物统计学;Lauren Haydu，Ph.D.，Shengy Fang，M.D.，Ph.D.，Jennifer Wargo，M.D.，Jeffrey Gershenwald，M.D.和Jeffery Lee，M.D.，外科肿瘤;基因组的基督教斯宾塞;和梅雷迪思McKean，M.D.，癌症医学，所有MD Anderson;和Carmen Mak，Ph.D.，Stephen Lane，Dung-Yang Lee，Ph.D.，Mathilde Kaper，Tomas Haas和Jeffery Legos，Ph.D.，East Hanover的Novartis Pharmaceuticals，N.j .;Daniel Wang，M.D.，Kathryn Beckermann，M.D.，Samuel Rubinstein，M.D.和Douglas Johnson，M.D.Vanderbilt University Center，Nashville;Rajat Rai，M.D.，Mateo Carlino，M.D.，Georgina Long，M.D.和亚历山大·伦尼斯，M.D.，Macanoma Institute澳大利亚和悉尼悉尼大学，澳大利亚;John Park，M.D.，Princess Mary Cancer Center，Westmead医院，澳大利亚，澳大利亚; Matthew Wongchenko, Isabelle Rooney, M.D., Luna Musib, Ph.D., Nageshwar Budha, Ph.D., Jessie Hsu, Ph.D., Yibing Yan, PH.D., and Edward McKenna, PharmD, of Genentech, San Francisco; Theodore Nowicki, M.D., and Anthoni Ribas, M.D., of the University of California Los Angeles Medical Center; Alexandre Avila, M.D., and Dana Walker, M.D., of Bristol-Myers Squibb, New York; Maneka Puligandla and Sandra Lee, SciD, of Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Paul Chapman, M.D., of Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York; Jeffrey Sosman, M.D., of Northwestern University, Chicago; Dirk Schadendorf, M.D., of University Hospital Essen and the German Cancer Consortium, Essen, Germany; Jean-Jacque Grob, M.D., of Hospitalo-Universitaire Timone, Aix Marseille University, Marseille, France; Keith Flaherty, M.D., of Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston; and John Kirkwood, M.D., Hillman University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center, Pittsburgh.
这项研究是188bet体育网址由安德森博士的黑色素瘤月球拍摄资助的™, 该机构月球拍摄计划的一部分™, MD乔林在黑色素瘤研究中的专门研究项目（NIH/NCI P50CA221703），米里亚姆博士和谢尔登G阿德尔森医学研究基金会，ASCO/CCF青年研究者和职业发展奖，美国国立卫生研究院国家癌症研究所MD Anderson的癌症中心支持赠款（P30 CA016672），国家卫生研究院额外补助金（T32 CA009666，P30 CA008748，K23 CA204726和R01 CA187076-01）MD安德森癌症中心各种捐赠者黑素瘤和皮肤癌优先项目基金；米里亚姆和吉姆Mulva研究基金；麦卡锡皮肤癌研究基金；MARIT彼得森黑素瘤研究基金会；悉尼大学医学基金会，NHMRC澳大利亚研究基金会和癌症研究所NSW团契。