小说疗法可以帮助患有哮喘、慢性阻塞性肺病、囊肿性纤维化和癌症相关的肺部疾病

实验药物可以降低气道粘液加剧常见的肺部疾病

2022年3月23日,安德森新闻发布

多中心研究团队共同的德克萨斯188bet体育网址大学MD安德森癌症中心开发的第一个药物治疗控制分泌黏蛋白的航空公司,可能导致危及生命的症状在数以百万计的美国人患有哮喘,慢性阻塞性肺疾病(COPD)和囊性纤维化(CF),以及肺部疾病导致的癌症和癌症治疗。该研究发表在今天自然。

“粘液在肺医学的一个重要问题,因为在这些常见的肺部疾病患者,厚粘液会阻塞呼吸道,导致症状从轻微咳嗽非常严重的肺功能下降,”说伯顿迪基,医学博士教授肺药和共同通讯作者的研究。“大多数药物对这些条件的工作以减少炎症或扩大航空公司来帮助人们更好的呼吸,但粘液是最严重的问题。我们的研188bet体育网址究创造了第一个药物,会停止分泌黏蛋白。”

Muco-obstructive肺部疾病影响全世界数以百万计的人。在美国,大约有2500万人有哮喘,1600万的成年人被诊断患有慢性阻塞性肺病和CF是最常见的危及生命的遗传疾病。许多癌症患者最终与肺部疾病,因为他们的癌症治疗或癌症本身使他们免疫力低下。

通常,黏蛋白逐渐释放到航空公司,他们吸收水分并形成一层薄薄的保护性粘液陷阱病原体和很容易通过纤毛。在muco-obstructive肺部疾病,大量黏蛋白突然释放,无法吸收足够的水,导致厚粘液堵塞气管和肺功能损害。

迪基的实验室开始学习粘蛋白分泌二十年前和之前确认的关键基因和蛋白质参与,展示synaptotagmin和网罗复杂,类似于神经细胞,发现导致Ca2 +——膜融合的关键过程。

“我们建立了一个分泌机制是什么样子的照片,我们知道所有的主要球员,”迪基说。“一旦我们有所有这些组件如何一起工作,我们确定synaptotagmin-2 (Syt2)是最好的目标块黏液分泌蛋白,因为它只激活一个高水平的刺激。因此,阻断Syt2应防止突然大规模的粘蛋白释放的活性没有影响缓慢、稳定的基线气道粘蛋白的分泌,需要健康。”

在这项研究中,MD安德森之间的合作努力,斯坦福大学医学和乌尔姆大学的研究人员证实Syt2作为一个可行的治疗靶蛋白在临床前模型的几种类型。188bet体育网址菲利普•琼斯博士。的副总裁治疗的发现和头部的癌症研究所应用的科学设计了一个hydrocarbon-stapled肽SP9,阻止Syt2,基于结构由斯坦福大学的合作者,包括高级共同通讯作者Axel共舞,分子和细胞生理学博士,教授。

钉肽是一个最近的治疗发展涉及修改氨基酸形成烃crossbridges持有其结构刚性,这样他们就可以绑定到目标蛋白质,增强稳定性。钉肽用于治疗其他疾病,包括癌症,但SP9代表第一个钉肽作为吸入治疗。

重组系统模型在共舞的斯坦福大学实验室,应Lai博士使用SP9成功扰乱Ca2 +——膜融合。乌尔姆实验室的曼弗雷德·弗里克博士使用SP9共轭培养的上皮细胞的细胞穿透肽抑制快速粘蛋白的分泌。迪基实验室然后使用一个雾化版本在一个小鼠模型确认药物减少黏液分泌和气道粘液堵塞。重要的是,SP9并不影响缓释正常粘蛋白分泌途径。

”这样一种吸入药物可以帮助别人在急性呼吸道疾病的攻击停止快速分泌的粘蛋白,通过扩展,避免生产厚的粘液。你不能移动的空气通过气道堵塞,”迪克说。“在哮喘,慢性阻塞性肺病和CF,它已经表明,持续的插头开车最严重的疾病。现在我们有一种药物可能是非常重要的如果是显示在临床试验工作。”

钉肽SP9将进一步细化之前人类研究,是典型的疗法在这个阶段的发展,并可能在几年进入临床试验。

Dickey和合作者发明家SP9相关专利申请。这项研究是由美国国立卫生研究院(R01 HL129795一下R21 AI137319)和囊性纤维化基金会。合著者的完整列表和他们的披露是可用的纸。