脑肿瘤中基因表达的新规例
研究揭示了两种关键酶的组合如何促进肿瘤细胞形成和生长
MD安德森新闻发布2017年12月6日
研究结果揭示了之前未知的两种关键酶之间的相互作用，并对脑癌肿瘤的形成和扩散有了新的认识188bet体育网址德克萨斯大学安德森癌症中心。
这项研究，LED卢志敏，医学博士，博士，教授Neuro-Oncology，确定了两种称为GCN5和α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDH）的酶之间的先前未报告的连杆，提供有关称为琥珀酰化的组蛋白修饰过程的重要新信息。结果发表于12月6日在线问题自然。
组蛋白是基因调控至关重要的蛋白质，而组蛋白修饰是调控许多相关方法的核心，包括DNA复制，转录和修复。有16种已知的组蛋白修饰，包括琥珀酰化。Lu的团队研究了α-KGDH生成的琥珀酰辅酶A，分子对于蛋白质，碳水化合物和脂质代谢的许多生化反应至关重要，以及为细胞提供能量。
“琥珀酰化是一种新发现的组蛋白修饰;然而，组蛋白琥珀酰化的机制及其功能后果是未知的，“Lu说。“在我们的研究中，我们证明了α-KGDH，当与GCN5结合时，诱导组蛋白琥珀酰化并促进肿瘤细胞增殖和肿瘤发育。”
Gcn5是一种被称为组蛋白乙酰转移酶的酶，它将组成乙酰基的分子成分传递给组蛋白基因，使基因得以开启或关闭。组蛋白当通过称为乙酰化的该方法改性时，在该方法改变时，在基因表达的调节中起关键作用，通常导致基因表达增加。
Lu说:“我们证明了alpha-KGDH与细胞核中的Gcn5相互作用，并发现当alpha-KGDH被阻止进入细胞核或Gcn5与琥珀酰辅酶A的结合被破坏时，肿瘤细胞的增殖和肿瘤生长受到抑制。”“这些发现强调了gcn5调控的基因表达与代谢酶α - kgdh在肿瘤细胞增殖和形成中的重要性。”
MD Anderson学习团队成员包括Yugang Wang，Ph.D.，Rui Liu，Ph.D.，Yan xia，Ph.D.，Jong-Ho Lee，Ph.D.，Xin-Jian Li，Ph.D.，延华郑，博士，所有神经肿瘤学;林潭和培根杨，博士，一般肿瘤;和David Hawke，Ph.D.，分子病理学。其他参与机构包括休斯顿大学大学;加利福尼亚大学伯克利;休斯顿休斯顿卫理公会研究所;188bet体育网址杭州医学院人民医院，杭州杭州;温州医科大学，温州;北京北京联盟医学院; the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China; and Tsinghua University, Beijing.
该研究由国家健康机构（2R01CA109035,1001CA169603,101NS089754，P30CA016672和2P50CA127001）资助，詹姆斯S.CCDonnell基金会21英石世纪脑癌研究奖（220020318）和Welch Foundation（C-1565）188bet体育网址。